Eine Studie zu Abemaciclib und Strahlentherapie bei Menschen mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
• Zugelassen sind sowohl männliche als auch weibliche Patienten
• Histologisch bestätigter metastasierter Brustkrebs (mBC), aktuelles Stadium IV.
• Planen Sie eine palliative Strahlentherapie bei einer Knochenmetastase.
• Dokumentierter Östrogenrezeptor (ER)-positiv und/oder Progesteronrezeptor (PgR)-positiv durch Immunhistochemie. Der Schwellenwert für die Einstufung als ER- oder PgR-positiv liegt gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien bei ≥1 %.
• HER2-negativer Tumorstatus, bestätigt durch Immunhistochemie oder FISH gemäß ASCO/CAP-Richtlinien.
• Jede Art von Vorbehandlungen (Hormontherapie und Chemotherapie) ist zulässig, einschließlich vorheriger Abemaciclib, Palbociclib und Ribociclib.
• Zum Zeitpunkt der Aufnahme hatte der behandelnde Arzt die Absicht, die Behandlung mit Abemaciclib (in jeder Dosis) nach der Strahlentherapie wieder aufzunehmen.
• Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, müssen sich vor der Einschreibung von den akuten Auswirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤ 1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und der Aufnahme in die Studie ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten).
• Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Auswirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Einschreibung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich. Eine vorherige Strahlentherapie an der aktuell vorgesehenen Zielstelle ist nicht zulässig (d. h. Wiederbestrahlung ist von dieser Studie ausgeschlossen).
• Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Der Patient muss gemäß den folgenden Kriterien (wie in Tabelle 2 definiert) über eine ausreichende Organfunktion verfügen:

Tabelle 2: Leitlinien zu Laborwerten zur Feststellung einer angemessenen Organfunktion. Hämatologische ANC: ≥1,5 x 10^9/l. Blutplättchen: ≥100 x 10^9/l. Hämoglobin: ≥8 g/dl. Teilnehmer können Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinspiegel zu erreichen liegt im Ermessen des Ermittlers. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.

Hepatisches Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig. ALT und AST: ≤ 3 x ULN

• Der Patient kann vor der Einschreibung weiterhin eine Hormontherapie und Abemaciclib einnehmen.
• Patienten müssen andere CDK4/6-Inhibitoren (Palbociclib oder Ribociclib) für mindestens 7 Tage absetzen und sich von den akuten Wirkungen der Therapie erholen (bis die Toxizität auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist), mit Ausnahme von Restalopezie und peripherer Neuropathie.
• Messbare oder nicht messbare Krankheiten sind zulässig, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) definiert.
• Die Patienten müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Status von ≤2 oder einen Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60 haben.
• Negativer β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest für reproduktiv fähige prämenopausale Frauen (die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen) und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen und sich dazu verpflichten, die vom Prüfer als akzeptabel erachtet wird. Männer müssen zustimmen und sich verpflichten, während der Behandlung und für 4 Wochen nach der letzten Dosis der Prüfpräparate eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten (oder ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) müssen eine schriftliche, informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie vorlegen und die Studienverfahren befolgen
• Nach Ermessen des behandelnden Radioonkologen ist die Bestrahlung einer metastasierten Knochenläsion indiziert

Ausschlusskriterien:

• Knochenläsionen im Schädeldach oder in der Wirbelsäule sind für die Dosisfindungs- oder Erweiterungsteile der Studie nicht geeignet.
• Patienten, die derzeit an einer klinischen Studie teilnehmen, die ein Prüfprodukt oder die nicht genehmigte Verwendung eines Medikaments oder Geräts (außer dem in dieser Studie verwendeten Studienmedikament/-gerät) beinhaltet, oder die gleichzeitig an einer anderen Art medizinischer Forschung teilnehmen, die als nicht wissenschaftlich erachtet wird oder medizinisch mit dieser Studie vereinbar sind.
• Der Patient hat in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienintervention eine experimentelle Behandlung in einer klinischen Studie erhalten oder ist derzeit an einer anderen Art medizinischer Forschung beteiligt (z. B. medizinische Forschung). Gerät), das nach Einschätzung des Sponsors wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist.
• Patienten, die ≤ 14 Tage vor Beginn der Prüfpräparate eine Strahlentherapie erhalten haben, sind ausgeschlossen.
• Patienten sind von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie unter schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Vorerkrankungen leiden, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe in Ruhe oder die Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, schwerwiegend). Nierenfunktionsstörung [z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min], Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Durchfall vom Grad 2 oder höher zu Studienbeginn führt).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Der Patient hat eine aktive systemische bakterielle Infektion (die zu Beginn der Studienbehandlung intravenöse [IV] Antibiotika erfordert), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z. B. eine bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus oder eine bekannte aktive Hepatitis B oder C [z. B. Hepatitis). B-Oberflächenantigen positiv]. Für die Einschreibung ist kein Screening erforderlich.
• Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Erhebliche chronische Magen-Darm-Störung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall Grad ≥2 jeglicher Ätiologie).
• Bösartige Rückenmarkskompression (ESCC2 oder höher)
• Vorherige Strahlentherapie am aktuellen Zielort.