Un estudio de abemaciclib y radioterapia en personas con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años al momento de la firma del consentimiento informado.
• Se permiten pacientes masculinos y femeninos.
• Cáncer de mama metastásico (mBC) confirmado histológicamente, estadio IV actual.
• Plan de radioterapia paliativa ante una metástasis ósea.
• Receptor de estrógeno (ER) positivo documentado y/o receptor de progesterona (PgR) positivo mediante inmunohistoquímica. El umbral para calificar como ER o PgR positivo es ≥1% según las pautas de ASCO/CAP.
• Estado del tumor HER2 negativo confirmado mediante inmunohistoquímica o FISH según las pautas de ASCO/CAP.
• Se permite cualquier línea de tratamientos previos (terapia hormonal y quimioterapia), incluidos abemaciclib, palbociclib y ribociclib previos.
• En el momento de la inscripción, el médico tratante tiene la intención de reanudar abemaciclib (en cualquier dosis) después de la radioterapia.
• Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia, excepto alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la inscripción. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la inscripción (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
• Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente y completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la inscripción. No se permite radioterapia previa en el sitio objetivo actual (es decir, la reirradiación está excluida de este estudio).
• El paciente debe poder tragar medicamentos orales.
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada según los siguientes criterios (como se define en la Tabla 2):

Tabla 2: Guía de valores de laboratorio para establecer la función adecuada de los órganos RAN hematológico: ≥1,5 x 10^9/L Plaquetas: ≥100 x 10^9/L Hemoglobina: ≥8 g/dL Los participantes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina en a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.

Bilirrubina total hepática: ≤1,5 ​​x LSN Los pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤2,0 veces el LSN y bilirrubina directa dentro de los límites normales están permitidos ALT y AST: ≤3 x LSN

• El paciente puede permanecer con terapia hormonal y abemaciclib antes de la inscripción.
• Los pacientes deben suspender otros inhibidores de CDK4/6 (palbociclib o ribociclib) durante al menos 7 días y recuperarse de los efectos agudos del tratamiento (hasta que la toxicidad se resuelva a ≤ Grado 1), excepto en el caso de alopecia residual y neuropatía periférica.
• Se permite enfermedad medible o no medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
• Los pacientes deben tener un estado del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2 o un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥60.
• Prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa para mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva (aquellas que son biológicamente capaces de tener hijos) y para mujeres menos de 12 meses después de la menopausia.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar y comprometerse con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz según lo determine el investigador como aceptable, desde el momento del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del producto en investigación. Los hombres deben aceptar y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento y durante 4 semanas después de la última dosis de los productos en investigación.
• Los pacientes (o su representante legal autorizado) deben proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.
• A criterio del oncólogo radioterapeuta tratante, está indicada la radiación a una lesión ósea metastásica.

Criterios de exclusión:

• Las lesiones óseas en la calota o la columna vertebral no son elegibles para las partes del estudio de búsqueda de dosis o expansión.
• Pacientes actualmente inscritos en un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un medicamento o dispositivo (que no sea el medicamento/dispositivo del estudio utilizado en este estudio), o inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científicamente o médicamente compatible con este estudio.
• El paciente ha recibido un tratamiento experimental en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio de la intervención del estudio, o está actualmente inscrito en cualquier otro tipo de investigación médica (por ejemplo: investigación médica). dispositivo) considerado por el patrocinador como no ser científica o médicamente compatible con este estudio.
• Se excluyen los pacientes que recibieron radioterapia ≤14 días antes del inicio de los agentes en investigación.
• Los pacientes no son elegibles si tienen condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea grave en reposo o que requiere oxigenoterapia, enfermedad pulmonar grave). insuficiencia renal [p. ej. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea inicial de Grado 2 o superior).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección por hongos o infección viral detectable (como positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis Antígeno de superficie B positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción.
• El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes afecciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino.
• Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado ≥2 de cualquier etiología).
• Compresión maligna de la médula espinal (ESCC2 o superior)
• Radioterapia previa al sitio objetivo actual.