Tutkimus abemasiklibistä ja sädehoidosta ihmisillä, joilla on metastasoitunut rintasyöpä

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Sekä mies- että naispotilaat ovat sallittuja
• Histologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä (mBC), nykyinen vaihe IV.
• Suunnittele palliatiivista sädehoitoa luumetastaasiin.
• Dokumentoitu estrogeenireseptori (ER) positiivinen ja/tai progesteronireseptori (PgR) positiivinen immunohistokemiallisesti. Kynnys ER- tai PgR-positiiviseksi on ≥1 % ASCO/CAP-ohjeiden mukaan.
• HER2-negatiivinen kasvaintila, joka on vahvistettu immunohistokemialla tai FISH:lla ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti.
• Kaikki aikaisemmat hoidot (hormonihoito ja kemoterapia) ovat sallittuja, mukaan lukien aikaisempi abemasiklib, palbosiklib ja ribosiklib.
• Ilmoittautumishetkellä hoitavan lääkärin on tarkoitus jatkaa abemasiklib-hoitoa (millä tahansa annoksella) sädehoidon jälkeen.
• Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen tutkimukseen osallistumista. Viimeisen solunsalpaajaannoksen ja tutkimukseen osallistumisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän poistumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
• Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä. Aiempaa sädehoitoa nykyiseen aiottuun kohdekohtaan ei sallita (esim. uudelleensäteilytys on suljettu pois tästä tutkimuksesta).
• Potilaan on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti (määritelty taulukossa 2):

Taulukko 2: Laboratorioarvo-ohjeet riittävän elinten toiminnan määrittämiseksi Hematologinen ANC: ≥1,5 x 10^9/l Verihiutaleet: ≥100 x 10^9/l Hemoglobiini: ≥8 g/dl Osallistujat voivat saada punasolujen hemoglobiinin siirtoja saavuttaakseen tämän tason tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

Maksan kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, sallitaan ALAT ja ASAT: ≤ 3 x ULN

• Potilas voi jatkaa hormonihoitoa ja abemasiklibiä ennen ilmoittautumista.
• Potilaiden tulee keskeyttää muiden CDK4/6-estäjien (palbosiklibi tai ribosiklib) käyttö vähintään 7 päivän ajaksi ja toipua hoidon akuuteista vaikutuksista (kunnes toksisuus häviää ≤ asteen 1 tasolle) jäännösalopesiaa ja perifeeristä neuropatiaa lukuun ottamatta.
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus on sallittu Solid Tumors -version 1.1 (RECIST v1.1) vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
• Potilaiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) status on oltava ≤2 tai Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60.
• Negatiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille (niille, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia) ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava ja sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt, tietoisen suostumuksen antamisesta 28 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Miesten tulee sopia ja sitoutua käyttämään estettä ehkäisymenetelmään hoidon aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
• Potilaiden (tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa) on annettava kirjallinen, tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja seurata tutkimusmenettelyjä
• Hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan säteily metastaattiseen luuvaurioon on indikoitu

Poissulkemiskriteerit:

• Kalvariumissa tai selkärangassa olevat luuvauriot eivät ole kelvollisia tutkimuksen annoksen etsintä- tai laajennusosissa.
• Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon liittyy tutkimustuote tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksytty käyttö (muu kuin tässä tutkimuksessa käytetty tutkimuslääke/laite) tai jotka ovat samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka ei katsota olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Potilas on saanut kokeellista hoitoa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi, aikana ennen tutkimusintervention alkamista, tai hän on tällä hetkellä mukana minkä tahansa muun tyyppisessä lääketieteellisessä tutkimuksessa (esim. laite), jonka toimeksiantaja katsoo, ettei se ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, eivät sisälly tähän.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vaikea munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B-pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
• Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
• Merkittävä krooninen maha-suolikanavan sairaus, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai ≥2 asteen ripuli minkä tahansa etiologian seulonnasta).
• Pahanlaatuinen selkäytimen kompressio (ESCC2 tai suurempi)
• Aikaisempi sädehoito nykyiselle kohdealueelle.