Um estudo de abemaciclibe e radioterapia em pessoas com câncer de mama metastático

Critérios de inclusão:

• Idade ≥18 anos na assinatura do consentimento informado.
• Pacientes do sexo masculino e feminino são permitidos
• Câncer de mama metastático (mBC) confirmado histologicamente, estágio IV atual.
• Planeje radioterapia paliativa para uma metástase óssea.
• Documentado positivo para receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PgR) positivo por imuno-histoquímica. O limite para se qualificar como ER ou PgR positivo é ≥1% de acordo com as diretrizes da ASCO/CAP.
• Status do tumor HER2 negativo confirmado por imuno-histoquímica ou FISH de acordo com as diretrizes ASCO/CAP.
• Qualquer linha de tratamentos anteriores (terapia hormonal e quimioterapia) é permitida, incluindo abemaciclib, palbociclib e ribociclibe anteriores.
• No momento da inscrição, o médico assistente tem a intenção de retomar o abemaciclib (em qualquer dose) após a radioterapia.
• Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes da inscrição. É necessário um período de eliminação de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a inscrição (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
• Os pacientes que receberam radioterapia devem ter completado e se recuperado totalmente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de eliminação de pelo menos 14 dias é necessário entre o final da radioterapia e a inscrição. Nenhuma radioterapia prévia no local alvo atualmente pretendido é permitida (ou seja, a reirradiação está excluída deste estudo).
• O paciente deve ser capaz de engolir medicamentos orais.
• O paciente deve ter função orgânica adequada de acordo com os seguintes critérios (conforme definido na Tabela 2):

Tabela 2: Orientação de valor laboratorial para estabelecer a função adequada do órgão ANC hematológica: ≥1,5 x 10^9/L Plaquetas: ≥100 x 10^9/L Hemoglobina: ≥8 g/dL Os participantes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir este nível de hemoglobina em a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.

Bilirrubina total hepática: ≤1,5 ​​x LSN Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2,0 vezes LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos ALT e AST: ≤3 x LSN

• O paciente pode permanecer em terapia hormonal e abemaciclibe antes da inscrição.
• Os pacientes devem descontinuar outro inibidor de CDK4/6 (palbociclib ou ribociclibe) por pelo menos 7 dias e se recuperar dos efeitos agudos da terapia (até que a toxicidade seja ≤Grau 1), exceto para alopecia residual e neuropatia periférica.
• Doença mensurável ou não mensurável é permitida conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
• Os pacientes devem ter um status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ou Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60.
• Teste de gravidez com β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva (aquelas que são biologicamente capazes de ter filhos) e para mulheres com menos de 12 meses após a menopausa.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz, conforme determinado como aceitável pelo investigador, desde o momento do consentimento informado até 28 dias após a última dose do produto sob investigação. Os homens devem concordar e se comprometer a usar um método contraceptivo de barreira durante o tratamento e por 4 semanas após a última dose dos produtos sob investigação.
• Os pacientes (ou seu representante legal autorizado) devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo
• A critério do oncologista responsável pelo tratamento, a radiação para uma lesão óssea metastática é indicada

Critérios de exclusão:

• Lesões ósseas na calvária ou coluna vertebral não são elegíveis para as porções de determinação de dose ou expansão do estudo.
• Pacientes atualmente inscritos em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo (que não seja o medicamento/dispositivo do estudo usado neste estudo), ou inscritos simultaneamente em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não cientificamente ou clinicamente compatível com este estudo.
• O paciente recebeu um tratamento experimental em um ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da intervenção do estudo, ou está atualmente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica (por exemplo: medicina dispositivo) considerado pelo patrocinador como não sendo cientificamente ou clinicamente compatível com este estudo.
• Os pacientes que receberam radioterapia ≤14 dias antes do início dos agentes em investigação são excluídos.
• Os pacientes são inelegíveis se tiverem condições médicas preexistentes graves e/ou não controladas que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou necessidade de oxigenoterapia, insuficiência renal [ex. depuração de creatinina estimada <30 ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarréia de grau 2 ou superior).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite Antígeno de superfície B positivo]. A triagem não é necessária para inscrição.
• O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não se limitando a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
• Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou diarreia de Grau ≥2 de qualquer triagem de etiologia).
• Compressão maligna da medula espinhal (ESCC2 ou superior)
• Radioterapia prévia no local alvo atual.