ABBA CORD: dCBT m/ Abatacept til aGVHD-profylakse

Inklusionskriterier:

• Patienter med følgende hæmatologiske maligniteter:

  • Akut myelogen leukæmi (AML): Høj-risiko og mellemrisiko AML, herunder:

    • Forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. myelodysplasi (MDS))
    • Behandlingsrelateret leukæmi
    • Fuldstændig remission (CR1) med dårlig eller middel-risiko cytogenetik eller molekylære markører (f. Flt 3 mutation, 11q23, del 5, del 7, kompleks cytogenetik)
    • CR2 eller CR3
    • Induktionssvigt eller 1. tilbagefald med < 10 % blaster i marven

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL):

    • Højrisiko CR1 inklusive:

      • Dårlig-risiko cytogenetik (f.eks. Philadelphia kromosom t(9;22) eller 11q23 omlejringer)
      • Philadelphia kromosom-lignende ALLE
      • Tilstedeværelse af minimal sygdom ved flowcytometri efter 2 eller flere cyklusser med kemoterapi
    • Ingen CR inden for 4 uger efter indledende behandling
    • Induktionssvigt med < 10 % blaster i marven
    • CR2 eller CR3
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS), mellemliggende, høj eller meget høj risiko ved det reviderede internationale prognostiske scoringssystem eller behandlingsrelateret MDS.

  • Bi-fænotypisk eller blandet-fænotypisk akut leukæmi i:

    • CR.
    • Induktionssvigt eller 1. tilbagefald med < 10 % blaster i marven.
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i anden kronisk fase efter accelereret eller blast krise.
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
• Alder > eller lig med 18 år, < eller lig med 65 år
• KPS > eller lig med 80
• Patienter uden en passende HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor

• Patient med følgende CB-enheder:

  • Mindst to 4-8/8 HLA-matchede CB-enheder med høj opløsning. Begge skal have en celledosis på 1,5x107 TNC/kg hver og 1,5x105 CD34+/kg
  • Minimum 1 CB enhed som backup.
• Samtidig terapi for ekstramedullær leukæmi eller CNS-lymfom: Samtidig terapi eller profylakse for testikelleukæmi, CNS-leukæmi og CNS-lymfom inklusive standard intratekal kemoterapi og/eller strålebehandling vil være tilladt som klinisk indiceret. En sådan behandling kan fortsætte, indtil det planlagte forløb er afsluttet. Forsøgspersoner skal være i CNS-remission på tidspunktet for protokoltilmelding, hvis der er en historie med CNS-involvering. Vedligeholdelsesterapi efter transplantation er tilladt.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med utilstrækkelig organfunktion som defineret af:

  • Kreatininclearance < 50ml/min
  • Bilirubin > 2X institutionel øvre normalgrænse, medmindre Gilbert syndrom
  • AST (SGOT) > 3X institutionel øvre normalgrænse
  • ALT (SGPT) > 3X institutionel øvre normalgrænse
  • Lungefunktion: DLCOc < 60 % normal
  • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50
• Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi kemoterapi involveret med RIC har et betydeligt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsens medicin, hjælpestoffer eller lignende forbindelser.
• Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer mod valgt transplantatkilde.
• Hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) > 5.
• Forudgående autolog stamcelletransplantation inden for de foregående 12 måneder eller forudgående allogen transplantation.