ABBA CORD: dCBT con Abatacept para la profilaxis de aGVHD

Criterios de inclusión:

• Pacientes con las siguientes neoplasias hematológicas:

  • Leucemia mielógena aguda (AML): AML de riesgo alto e intermedio que incluye:

    • Enfermedad hematológica previa (p. ej., mielodisplasia (MDS))
    • Leucemia relacionada con el tratamiento
    • Remisión completa (CR1) con citogenética o marcadores moleculares de riesgo deficiente o intermedio (p. ej. Mutación Flt 3, 11q23, del 5, del 7, citogenética compleja)
    • CR2 o CR3
    • Fallo de inducción o primera recaída con < 10 % de blastos en la médula

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

    • CR1 de alto riesgo que incluye:

      • Citogenética de bajo riesgo (p. ej., reordenamientos del cromosoma Filadelfia t(9;22) o 11q23)
      • LLA tipo cromosoma Filadelfia
      • Presencia de enfermedad mínima por citometría de flujo después de 2 o más ciclos de quimioterapia.
    • Sin RC dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento inicial
    • Fallo de inducción con < 10% de blastos en la médula
    • CR2 o CR3
  • Síndromes mielodisplásicos (MDS), de riesgo intermedio, alto o muy alto según el sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado o MDS relacionados con el tratamiento.

  • Leucemia aguda bifenotípica o fenotípica mixta en:

    • CR.
    • Fallo de inducción o primera recaída con < 10% de blastos en la médula.
  • Leucemia Mielógena Crónica (LMC) en segunda fase crónica tras crisis acelerada o blástica.
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
• Edad > o igual a 18 años, < o igual a 65 años
• KPS > o igual a 80
• Pacientes sin un donante emparentado o no emparentado compatible con HLA adecuado

• Paciente con las siguientes unidades CB:

  • Al menos dos unidades CB compatibles de alta resolución 4-8/8 HLA. Ambos deben tener una dosis celular de 1,5x107 TNC/kg cada uno y 1,5x105 CD34+/kg
  • Un mínimo de 1 unidad CB como respaldo.
• Terapia concurrente para leucemia extramedular o linfoma del SNC: se permitirá la terapia o profilaxis concurrente para la leucemia testicular, la leucemia del SNC y el linfoma del SNC, incluida la quimioterapia intratecal estándar y/o la radioterapia, según esté clínicamente indicado. Dicho tratamiento puede continuar hasta que se complete el curso planificado. Los sujetos deben estar en remisión del SNC en el momento de la inscripción en el protocolo si hay antecedentes de afectación del SNC. Se permite la terapia de mantenimiento después del trasplante.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con función orgánica inadecuada según lo definido por:

  • Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
  • Bilirrubina > 2 veces el límite superior normal institucional a menos que tenga síndrome de Gilbert
  • AST (SGOT) > 3 veces el límite superior normal institucional
  • ALT (SGPT) > 3 veces el límite superior normal institucional
  • Función pulmonar: DLCOc < 60% normal
  • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio porque la quimioterapia asociada con RIC tiene un potencial significativo de efectos teratogénicos o abortivos.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación total en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; suponer un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquiera de los medicamentos, excipientes o compuestos similares del estudio.
• Presencia de anticuerpos específicos del donante contra la fuente de injerto elegida.
• Índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) > 5.
• Autotrasplante previo de células madre dentro de los 12 meses anteriores o alotrasplante previo.