ABBA CORD: dCBT mit Abatacept zur aGVHD-Prophylaxe

Einschlusskriterien:

• Patienten mit den folgenden hämatologischen Malignomen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML): AML mit hohem und mittlerem Risiko, einschließlich:

    • Vorhergehende hämatologische Erkrankung (z. B. Myelodysplasie (MDS))
    • Behandlungsbedingte Leukämie
    • Vollständige Remission (CR1) mit schlechter Zytogenetik oder molekularen Markern (z. B. Flt 3-Mutation, 11q23, del 5, del 7, komplexe Zytogenetik)
    • CR2 oder CR3
    • Induktionsversagen oder 1. Rückfall mit < 10 % Blasten im Knochenmark

  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL):

    • Hochrisiko-CR1, einschließlich:

      • Zytogenetik mit geringem Risiko (z. B. Umlagerungen des Philadelphia-Chromosoms t(9;22) oder 11q23)
      • Philadelphia-Chromosom-ähnliches ALL
      • Vorliegen einer minimalen Erkrankung mittels Durchflusszytometrie nach 2 oder mehr Chemotherapiezyklen
    • Keine CR innerhalb von 4 Wochen nach der Erstbehandlung
    • Induktionsversagen mit < 10 % Blasten im Knochenmark
    • CR2 oder CR3
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS), mittleres, hohes oder sehr hohes Risiko gemäß dem überarbeiteten internationalen Prognosebewertungssystem oder behandlungsbezogenes MDS.

  • Biphänotypische oder gemischtphänotypische akute Leukämie bei:

    • CR.
    • Induktionsversagen oder 1. Rückfall mit < 10 % Blasten im Knochenmark.
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der zweiten chronischen Phase nach einer beschleunigten oder Blastenkrise.
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
• Alter > oder gleich 18 Jahre, < oder gleich 65 Jahre
• KPS > oder gleich 80
• Patienten ohne einen geeigneten HLA-passenden verwandten oder nicht verwandten Spender

• Patient mit folgenden CB-Einheiten:

  • Mindestens zwei 4-8/8 HLA hochauflösende, abgestimmte CB-Einheiten. Beide müssen eine Zelldosis von jeweils 1,5x107 TNC/kg und 1,5x105 CD34+/kg haben
  • Mindestens 1 CB-Einheit als Backup.
• Gleichzeitige Therapie bei extramedullärer Leukämie oder ZNS-Lymphom: Eine gleichzeitige Therapie oder Prophylaxe bei Hodenleukämie, ZNS-Leukämie und ZNS-Lymphom, einschließlich standardmäßiger intrathekaler Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, ist bei klinischer Indikation zulässig. Diese Behandlung kann bis zum Abschluss des geplanten Verlaufs fortgesetzt werden. Die Probanden müssen sich zum Zeitpunkt der Protokolleinschreibung in einer ZNS-Remission befinden, wenn in der Vergangenheit eine ZNS-Beteiligung vorliegt. Eine Erhaltungstherapie nach einer Transplantation ist zulässig.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unzureichender Organfunktion im Sinne von:

  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Bilirubin > 2X institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es handelt sich um ein Gilbert-Syndrom
  • AST (SGOT) > 3X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ALT (SGPT) > 3X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Lungenfunktion: DLCOc < 60 % normal
  • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die mit RIC verbundene Chemotherapie ein erhebliches Potenzial für teratogene oder abtreibende Wirkungen aufweist.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; stellen ein erhebliches Risiko für das Subjekt dar; oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder ähnlichen Verbindungen.
• Vorhandensein spenderspezifischer Antikörper gegen die ausgewählte Transplantatquelle.
• Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) > 5.
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 12 Monate oder vorherige allogene Transplantation.