ABBA CORD: dCBT com abatacept para profilaxia de aGVHD

Critérios de inclusão:

• Pacientes com as seguintes malignidades hematológicas:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA): LMA de alto risco e risco intermediário, incluindo:

    • Doença hematológica antecedente (por exemplo, mielodisplasia (SMD))
    • Leucemia relacionada ao tratamento
    • Remissão completa (CR1) com citogenética ou marcadores moleculares de risco fraco ou intermediário (por exemplo, Mutação Flt 3, 11q23, del 5, del 7, citogenética complexa)
    • CR2 ou CR3
    • Falha na indução ou 1ª recidiva com < 10% de blastos na medula

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

    • CR1 de alto risco, incluindo:

      • Citogenética de baixo risco (por exemplo, rearranjos do cromossomo Filadélfia t(9;22) ou 11q23)
      • LLA semelhante ao cromossomo Filadélfia
      • Presença de doença mínima por citometria de fluxo após 2 ou mais ciclos de quimioterapia
    • Nenhuma RC dentro de 4 semanas do tratamento inicial
    • Falha de indução com < 10% de blastos na medula
    • CR2 ou CR3
  • Síndromes mielodisplásicas (SMD), risco intermediário, alto ou muito alto pelo sistema internacional revisado de pontuação prognóstica ou SMD relacionada ao tratamento.

  • Leucemia aguda bifenotípica ou fenotípica mista em:

    • CR.
    • Falha na indução ou 1ª recidiva com < 10% de blastos na medula.
  • Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em segunda fase crônica após crise acelerada ou blástica.
  • Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC)
• Idade > ou igual a 18 anos, < ou igual a 65 anos
• KPS > ou igual a 80
• Pacientes sem um doador adequado compatível com HLA, aparentado ou não aparentado

• Paciente com as seguintes unidades CB:

  • Pelo menos duas unidades CB correspondentes de alta resolução 4-8/8 HLA. Ambos devem ter dose celular de 1,5x107 TNC/kg cada e 1,5x105 CD34+/kg
  • Um mínimo de 1 unidade CB como backup.
• Terapia simultânea para leucemia extramedular ou linfoma do SNC: terapia concomitante ou profilaxia para leucemia testicular, leucemia do SNC e linfoma do SNC, incluindo quimioterapia intratecal padrão e/ou radioterapia será permitida conforme indicação clínica. Esse tratamento pode continuar até que o curso planejado seja concluído. Os indivíduos devem estar em remissão do SNC no momento da inscrição no protocolo se houver histórico de envolvimento do SNC. A terapia de manutenção após o transplante é permitida.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com função orgânica inadequada, conforme definido por:

  • Depuração de creatinina < 50ml/min
  • Bilirrubina > 2X limite superior institucional do normal, exceto síndrome de Gilbert
  • AST (SGOT) > 3X limite superior institucional do normal
  • ALT (SGPT) > 3X limite superior institucional do normal
  • Função pulmonar: DLCOc < 60% normal
  • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo porque a quimioterapia envolvida com RIC tem potencial significativo para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• Qualquer condição que possa, no julgamento do investigador, interferir na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas de estudo exigidas; representam um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a qualquer um dos medicamentos, excipientes ou compostos semelhantes do estudo.
• Presença de anticorpos específicos do doador contra a fonte de enxerto escolhida.
• Índice de comorbidade de transplante de células hematopoéticas (HCT-CI) > 5.
• Transplante autólogo prévio de células-tronco nos 12 meses anteriores ou transplante alogênico anterior.