Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ABBA CORD: dCBT z Abataceptem w profilaktyce aGVHD

8 września 2026 zaktualizowane przez: Leland Metheny

ABBA CORD: Podwójne przeszczepy krwi pępowinowej z abataceptem w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy dodanie abataceptu do takrolimusu i MMF zapobiega lub zmniejsza ryzyko ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, która jest powikłaniem, które może wystąpić po przeszczepieniu u osób chorych na raka krwi. Typowa terapia zapobiegająca chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepieniu krwi pępowinowej obejmuje takrolimus i MMF. Głównym pytaniem, na które ma odpowiedzieć to badanie kliniczne, jest to, czy abatacept będzie bezpieczny i skuteczny w zmniejszaniu częstości występowania aGVHD w dCBT.

Uczestnicy będą:

  • Weź udział w egzaminach, testach i procedurach w ramach zwykłej opieki onkologicznej.
  • Weź udział w kondycjonowaniu, czyli leczeniu stosowanym przed przeszczepieniem.
  • Poddaj się przeszczepowi krwi pępowinowej.
  • Weź udział w radioterapii po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Krew pępowinowa (CB) jest cennym alternatywnym źródłem przeszczepów dla pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego wymagających przeszczepu allogenicznego, którym brakuje dorosłych dawców odpowiadających ludzkiemu antygenowi leukocytowemu (HLA). W populacjach rasy czarnej, azjatyckiej i latynoskiej szansa na znalezienie dawcy zgodnego pod względem HLA wynosi odpowiednio 23%, 41% i 46%. CB pozwala na większą różnicę w HLA między dawcą a biorcą i zwiększa dostępność dawców, a tym samym przeszczepu, dla tych populacji. Analizy retrospektywne i badania prospektywne wykazują, że u biorców podwójnego przeszczepu CB (dCBT) częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD) stopnia II–IV wynosi 45–90%, a odsetek aGVHD stopnia III–IV – do 24%. Ten wysoki odsetek aGVHD jest prawdopodobnie spowodowany rozbieżnościami w HLA między dawcą a biorcą, co również wpływa na silną reakcję przeszczepu na białaczkę8. Globinę antytymocytową stosowano w dCBT w celu zmniejszenia częstości występowania aGVHD, ale nie jest ona już zalecana ze względu na opóźnioną rekonstytucję immunologiczną przeszczepów CB. Badanie ABA2 wykazało skuteczność i bezpieczeństwo stosowania abataceptu w profilaktyce aGVHD u niepowiązanych dawców z niedoborem HLA (MMUD), znacząco zmniejszając częstość występowania aGVHD zarówno stopnia III-IV, jak i aGVHD stopnia II-IV u 7/8 MMUD w porównaniu z historycznymi kontrolami . Nasza hipoteza jest taka, że ​​abatacept będzie bezpieczny i skuteczny w zmniejszaniu częstości występowania aGVHD w dCBT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci z następującymi nowotworami hematologicznymi:

    • Ostra białaczka szpikowa (AML): AML wysokiego i średniego ryzyka, w tym:

      • Wcześniejsza choroba hematologiczna (np. mielodysplazja (MDS))
      • Białaczka związana z leczeniem
      • Całkowita remisja (CR1) ze słabym lub pośrednim ryzykiem cytogenetycznym lub markerami molekularnymi (np. Mutacja Flt 3, 11q23, del 5, del 7, złożona cytogenetyka)
      • CR2 lub CR3
      • Niepowodzenie indukcji lub pierwszy nawrót z < 10% blastów w szpiku

    • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL):

      • CR1 wysokiego ryzyka, w tym:

        • Cytogenetyka o niskim ryzyku (np. rearanżacje chromosomu Philadelphia t (9;22) lub 11q23)
        • ALL podobny do chromosomu Filadelfii
        • Obecność minimalnej choroby stwierdzona cytometrią przepływową po 2 lub więcej cyklach chemioterapii
      • Brak CR w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia
      • Niepowodzenie indukcji z < 10% blastów w szpiku
      • CR2 lub CR3
    • Zespoły mielodysplastyczne (MDS), ryzyko pośrednie, wysokie lub bardzo wysokie według zmienionego międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej lub MDS związanego z leczeniem.

    • Bi-fenotypowa lub mieszana fenotypowa ostra białaczka w:

      • CR.
      • Niepowodzenie indukcji lub pierwszy nawrót z liczbą blastów w szpiku < 10%.
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w drugiej fazie przewlekłej po przełomie akceleracyjnym lub wybuchowym.
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Wiek > lub równy 18 lat, < lub równy 65 lat
  • KPS > lub równe 80
  • Pacjenci bez odpowiedniego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy o dobranym HLA

  • Pacjent z następującymi jednostkami CB:

    • Co najmniej dwie dopasowane jednostki CB 4-8/8 HLA o wysokiej rozdzielczości. W obu przypadkach dawka komórkowa wynosi 1,5 x 107 TNC/kg każdy i 1,5 x 105 CD34+/kg
    • Minimum 1 jednostka CB jako rezerwa.
  • Jednoczesne leczenie białaczki pozaszpikowej lub chłoniaka OUN: Jednoczesna terapia lub profilaktyka białaczki jąder, białaczki OUN i chłoniaka OUN, w tym standardowa chemioterapia dooponowa i/lub radioterapia, będzie dozwolona, ​​jeśli istnieją wskazania kliniczne. Takie leczenie można kontynuować do czasu zakończenia zaplanowanego kursu. Jeżeli w przeszłości występowało zajęcie OUN, pacjenci muszą znajdować się w remisji OUN w momencie włączenia do protokołu. Dopuszczalne jest leczenie podtrzymujące po przeszczepieniu.
  • Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z nieodpowiednią funkcją narządów określoną przez:

    • Klirens kreatyniny < 50ml/min
    • Bilirubina > 2X górna granica normy w placówce, chyba że występuje zespół Gilberta
    • AST (SGOT) > 3X instytucjonalna górna granica normy
    • ALT (SGPT) > 3X instytucjonalna górna granica normy
    • Czynność płuc: DLCOc < 60% normy
    • Sercowe: frakcja wyrzutowa lewej komory < 50
  • Pacjenci z niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dławicą piersiową, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wyłączone z tego badania, ponieważ chemioterapia związana z RIC ma znaczny potencjał działania teratogennego lub poronnego.
  • Każdy stan, który w ocenie badacza zakłócałby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla podmiotu; lub zakłócać interpretację danych z badania.
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja któregokolwiek z badanych leków, substancji pomocniczych lub podobnych związków.
  • Obecność przeciwciał specyficznych dla dawcy przeciwko wybranemu źródłu przeszczepu.
  • Wskaźnik współwystępowania przeszczepiania komórek krwiotwórczych (HCT-CI) > 5.
  • Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub wcześniejszy przeszczep allogeniczny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cy/Flu/Tio/TBI + dCBT + Tac/MMF + Abatacept

Cyklofosfamid (Cy), fludarabina (Flu), tiotepa (Tio) i napromieniowanie całego ciała (TBI) to schemat przygotowawczy do podwójnego przeszczepu pępowiny (dCBT).

Profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi będzie obejmować takrolimus (Tac) i mykofenolan mofetylu (MMF). Zostanie podany abatacept.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (Cy) stanowi jeden z elementów schematu leczenia kondycjonującego. 50 mg/kg począwszy od dnia -6.
Lek: Fludarabina
Fludarabina (grypa) jest częścią schematu leczenia kondycjonującego. 150 mg/m2 (30 mg/m2 dziennie w dniach od -6 do -2)
Lek: Tiotepa
Thiotepa (Tio) jest częścią schematu kondycjonowania.10 mg/kg (5 mg/kg dziennie w dniach -5 i -4)
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie ciała
400 cGy (200 cGy dziennie w dniach -2 i -1).
Biologiczny: Podwójny przeszczep pępowiny
Krew pępowinowa jest regulowanym lekiem biologicznym. Dobór jednostek krwi pępowinowej będzie opierał się na opublikowanych wytycznych.
Lek: Takrolimus
Takrolimus będzie podawany po przeszczepieniu. Profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi będzie obejmować podawanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu (MMF), począwszy od 5. dnia. Takrolimus będzie stosowany co najmniej do 180. dnia, a następnie będzie stopniowo zmniejszany.
Lek: Mykofenolan Mofetylu
MMF zostanie podany po przeszczepieniu. Profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi będzie obejmować podawanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu (MMF), począwszy od 5. dnia. FRP będzie obowiązywać do dnia 30.
Lek: Abatacept
Abatacept w dawce 10 mg/kg będzie podawany w dniach T-1, T+5, T+14 i T+28.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciężkie bezpłatne przeżycie agVHD
Ramy czasowe: 180 dni po leczeniu
Aby ocenić ciężkie AGVHD (stopień III-IV Ostre GVHD) Bezpłatne przeżycie (SGFS) w T+180.
180 dni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM) w ciągu 1 roku to odsetek pacjentów, którzy umarli z powodu toksyczności związanej z leczeniem przypisywanej przeszczepowi w okresie do 1 roku po przeszczepieniu.
1 rok po przeszczepie
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Całkowite przeżycie (OS) po 1 roku to odsetek pacjentów żyjących po 1 roku od przeszczepu.
1 rok po przeszczepie
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Częstość nawrotów po 1 roku to odsetek pacjentów, u których wystąpił nawrót nowotworu hematologicznego do 1 roku po przeszczepieniu.
1 rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby po 1 roku to odsetek pacjentów żyjących i bez cech nowotworu hematologicznego po 1 roku od przeszczepu.
1 rok po przeszczepie
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) Skumulowana częstość występowania w ciągu 1 roku to odsetek pacjentów, u których wystąpiła jakakolwiek cGVHD w okresie do 1 roku po przeszczepieniu.
1 rok po przeszczepie
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) Skumulowana częstość występowania w ciągu 2 lat to odsetek pacjentów, u których wystąpiła jakakolwiek cGVHD w okresie do 2 lat po przeszczepieniu.
2 lata po przeszczepie
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 3 lata po przeszczepie
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) Skumulowana częstość występowania w ciągu 3 lat to odsetek pacjentów, u których wystąpiła jakakolwiek cGVHD w okresie do 3 lat po przeszczepieniu.
3 lata po przeszczepie
Częstość występowania aGVHD stopnia III–IV
Ramy czasowe: 100 dni po leczeniu
Częstość występowania aGVHD stopnia III-IV w T+100 to odsetek pacjentów z aGVHD stopnia III-IV w T+100.
100 dni po leczeniu
Częstość występowania aGVHD stopnia II–IV
Ramy czasowe: 100 dni po leczeniu
Częstość występowania aGVHD stopnia II–IV w T+100 to odsetek pacjentów z aGVHD stopnia II–IV w T+100.
100 dni po leczeniu
Częstość występowania aGVHD stopnia III–IV
Ramy czasowe: 180 dni po leczeniu
Częstość występowania aGVHD stopnia III-IV w T+180 to odsetek pacjentów z aGVHD stopnia III-IV w T+180.
180 dni po leczeniu
Częstość występowania aGVHD stopnia II–IV
Ramy czasowe: 180 dni po leczeniu
Częstość występowania aGVHD stopnia II–IV w T+180 to odsetek pacjentów z aGVHD stopnia II–IV w T+180.
180 dni po leczeniu
Wskaźnik reaktywacji CMV
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Skumulowaną częstość występowania reaktywacji CMV po 1 roku definiuje się jako wykrycie CMV w dowolnym narządzie w drodze biopsji lub w osoczu w ciągu pierwszego roku po przeszczepieniu.
1 rok po przeszczepie
Wskaźnik reaktywacji EBV
Ramy czasowe: 1 rok po leczeniu
Skumulowaną częstość występowania reaktywacji wirusa EBV po 1 roku definiuje się jako wykrycie wirusa EBV w osoczu lub krwi w liczbie mniejszej niż 1000 kopii/ml w pierwszym roku od przeszczepienia.
1 rok po leczeniu
Czas na wszczepienie neutrofilów
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 30 dni od przeszczepu
Wszczepienie neutrofili będzie obliczane jako liczba dni od przeszczepu, w których bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) osiągnie > 500 komórek/ul x 3 dni.
W ciągu pierwszych 30 dni od przeszczepu
Czas na wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 60 dni od przeszczepu
Przeszczep płytek krwi będzie liczony jako liczba dni od przeszczepienia, w których liczba płytek krwi osiągnie 20 000 płytek krwi/ul bez konieczności transfuzji płytek krwi przez 7 dni.
W ciągu pierwszych 60 dni od przeszczepu
Chimeryzm dawcy
Ramy czasowe: Dzień 100 po przeszczepie
Wskaźniki chimeryzmu dawcy zostaną pobrane w 100. dniu po przeszczepieniu.
Dzień 100 po przeszczepie
Chimeryzm dawcy
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Wskaźniki chimeryzmu dawcy zostaną pobrane 1 rok po przeszczepieniu.
1 rok po przeszczepie
Czas zmniejszyć dawkę takrolimusu
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od przeszczepu
Obliczony zostanie średni czas zmniejszania dawki takrolimusu.
W ciągu 1 roku od przeszczepu
Czas ograniczyć MMF
Ramy czasowe: W ciągu 90 dni od przeszczepu
Obliczony zostanie średni czas do zmniejszenia dawki mykofenolanu mofetylu (MMF).
W ciągu 90 dni od przeszczepu
Ocena biomarkera AGVHD ST2
Ramy czasowe: 7 dni po przeszczepie
Ocena biomarkera AGVHD ST2 wystąpi 7 dni po przeszczepie.
7 dni po przeszczepie
Ocena biomarkera AGVHD ST2
Ramy czasowe: 28 dni po przeszczepie
Ocena biomarkera AGVHD ST2 wystąpi 28 dni po przeszczepie.
28 dni po przeszczepie
Ocena biomarkera AGVHD Reg3α
Ramy czasowe: 7 dni po przeszczepie
Ocena biomarkera AGVHD REG3α wystąpi 7 dni po przeszczepie.
7 dni po przeszczepie
Ocena biomarkera AGVHD Reg3α
Ramy czasowe: 28 dni po przeszczepie
Ocena biomarkera AGVHD REG3α wystąpi 28 dni po przeszczepie.
28 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leland Metheny

Śledczy

  • Główny śledczy: Leland Metheny, MD, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE1924

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie IPD leżące u podstaw wyników publikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zebrane i przeanalizowane dane pacjentów zostaną opublikowane po zakończeniu badania. Wydawca może zażądać protokołu i planu analizy statystycznej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj