ABBA CORD: dCBT con Abatacept per la profilassi aGVHD

Criteri di inclusione:

• Pazienti con le seguenti neoplasie ematologiche:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA): leucemia mieloide acuta ad alto e rischio intermedio, tra cui:

    • Malattia ematologica antecedente (ad esempio, mielodisplasia (MDS))
    • Leucemia correlata al trattamento
    • Remissione completa (CR1) con citogenetica o marcatori molecolari a rischio scarso o intermedio (ad es. Mutazione Flt 3, 11q23, del 5, del 7, citogenetica complessa)
    • CR2 o CR3
    • Fallimento dell'induzione o prima recidiva con < 10% di blasti nel midollo

  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA):

    • CR1 ad alto rischio tra cui:

      • Citogenetica a basso rischio (ad esempio, riarrangiamenti del cromosoma Philadelphia t(9;22) o 11q23)
      • LLA simile al cromosoma Philadelphia
      • Presenza di malattia minima mediante citometria a flusso dopo 2 o più cicli di chemioterapia
    • Nessuna CR entro 4 settimane dal trattamento iniziale
    • Fallimento dell'induzione con < 10% di blasti nel midollo
    • CR2 o CR3
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS), rischio intermedio, alto o molto alto in base al sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto o MDS correlata al trattamento.

  • Leucemia acuta bi-fenotipica o fenotipica mista in:

    • CR.
    • Fallimento dell'induzione o prima recidiva con < 10% di blasti nel midollo.
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) in seconda fase cronica dopo crisi accelerata o blastica.
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Età > o uguale a 18 anni, < o uguale a 65 anni
• KPS > o uguale a 80
• Pazienti senza un donatore imparentato o non imparentato HLA compatibile

• Paziente con le seguenti unità CB:

  • Almeno due unità CB abbinate ad alta risoluzione 4-8/8 HLA. Entrambi devono avere una dose cellulare di 1,5x107 TNC/kg ciascuno e 1,5x105 CD34+/kg
  • Un minimo di 1 unità CB come riserva.
• Terapia concomitante per leucemia extramidollare o linfoma del sistema nervoso centrale: la terapia concomitante o la profilassi per la leucemia testicolare, la leucemia del sistema nervoso centrale e il linfoma del sistema nervoso centrale, inclusa la chemioterapia intratecale standard e/o la radioterapia, saranno consentite come clinicamente indicato. Tale trattamento può continuare fino al completamento del corso pianificato. I soggetti devono essere in remissione del sistema nervoso centrale al momento dell'arruolamento nel protocollo se esiste una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale. È consentita la terapia di mantenimento dopo il trapianto.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con funzione d'organo inadeguata come definita da:

  • Clearance della creatinina < 50 ml/min
  • Bilirubina > 2 volte il limite superiore normale istituzionale, a meno che non sia la sindrome di Gilbert
  • AST (SGOT) > 3X limite superiore istituzionale della norma
  • ALT (SGPT) > 3X limite superiore istituzionale del normale
  • Funzione polmonare: DLCOc < 60% normale
  • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché la chemioterapia coinvolta con i RIC ha un potenziale significativo di effetti teratogeni o abortivi.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l’interpretazione dei dati dello studio.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci, eccipienti o composti simili dello studio.
• Presenza di anticorpi specifici del donatore contro la fonte di trapianto scelta.
• Indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) > 5.
• Precedente trapianto autologo di cellule staminali nei 12 mesi precedenti o precedente trapianto allogenico.