ABBA CORD: dCBT w/ Abatacept pro profylaxi aGVHD

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti s následujícími hematologickými malignitami:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML): AML s vysokým a středním rizikem včetně:

    • Předcházející hematologické onemocnění (např. myelodysplazie (MDS))
    • Leukémie související s léčbou
    • Kompletní remise (CR1) s cytogenetikou nebo molekulárními markery se slabým nebo středním rizikem (např. mutace Flt 3, 11q23, del 5, del 7, komplexní cytogenetika)
    • CR2 nebo CR3
    • Selhání indukce nebo 1. relaps s < 10 % blastů v kostní dřeni

  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL):

    • Vysoce rizikové CR1 včetně:

      • Cytogenetika s nízkým rizikem (např. Philadelphia chromozom t(9;22) nebo přeuspořádání 11q23)
      • ALL podobná chromozomu Philadelphia
      • Přítomnost minimálního onemocnění průtokovou cytometrií po 2 a více cyklech chemoterapie
    • Žádná CR do 4 týdnů od počáteční léčby
    • Selhání indukce s < 10 % blastů ve dřeni
    • CR2 nebo CR3
  • Myelodysplastické syndromy (MDS), střední, vysoké nebo velmi vysoké riziko podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému nebo MDS související s léčbou.

  • Bi-fenotypová nebo smíšená fenotypová akutní leukémie u:

    • ČR.
    • Selhání indukce nebo 1. relaps s < 10 % blastů v kostní dřeni.
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) ve druhé chronické fázi po akcelerované nebo blastické krizi.
  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
• Věk > nebo rovný 18 letům, < nebo rovný 65 letům
• KPS > nebo rovno 80
• Pacienti bez vhodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce odpovídající HLA

• Pacient s následujícími jednotkami CB:

  • Alespoň dvě 4-8/8 HLA s vysokým rozlišením odpovídající CB jednotky. Oba musí mít dávku buněk 1,5x107 TNC/kg každý a 1,5x105 CD34+/kg
  • Minimálně 1 jednotka CB jako záloha.
• Souběžná léčba extramedulární leukémie nebo lymfomu CNS: Souběžná léčba nebo profylaxe testikulární leukémie, leukémie CNS a lymfomu CNS včetně standardní intratekální chemoterapie a/nebo radiační terapie bude povolena podle klinické indikace. Taková léčba může pokračovat až do dokončení plánovaného kurzu. Subjekty musí být v remisi CNS v době zápisu do protokolu, pokud existuje anamnéza postižení CNS. Udržovací terapie po transplantaci je povolena.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nedostatečnou funkcí orgánů, jak je definováno:

  • Clearance kreatininu < 50 ml/min
  • Bilirubin > 2X ústavní horní hranice normálu, s výjimkou Gilbertova syndromu
  • AST (SGOT) > 3X institucionální horní hranice normálu
  • ALT (SGPT) > 3X institucionální horní hranice normálu
  • Plicní funkce: DLCOc < 60 % normální
  • Srdeční: ejekční frakce levé komory < 50
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože chemoterapie spojená s RIC má významný potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro subjekt; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kterýkoli ze studovaných léků, pomocných látek nebo podobných sloučenin.
• Přítomnost dárcovských specifických protilátek proti vybranému zdroji štěpu.
• Index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) > 5.
• Předchozí transplantace autologních kmenových buněk během předchozích 12 měsíců nebo předchozí alogenní transplantace.