En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af langvarig behandling med vamorolone hos drenge med Duchenne muskeldystrofi (GUARDIAN)
22. april 2026 opdateret af: Santhera Pharmaceuticals
En åben-label undersøgelse for at indsamle oplysninger om sikkerhed og effektivitet om langtidsbehandling med vamorolone hos drenge med Duchenne muskeldystrofi, der har afsluttet tidligere undersøgelser med vamorolone
Denne undersøgelse har til formål at vurdere sikkerheden og effektiviteten af langtidsbehandling med vamorolone hos drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD), som har gennemført tidligere undersøgelser med vamorolon.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle forsøgspersoner i denne undersøgelse har gennemført tidligere undersøgelser med vamorolone og fortsatte med at modtage vamorolone under særlige programmer: Compassionate Use Program [CUP], Named Patient Program [NPP] eller Expanded Access Protocol [EAP].
Alle forsøgspersoner vil i stedet fortsætte behandlingen med vamorolone under Guardians protokol.
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved langtidsbehandling med vamorolone hos drenge med Duchenne muskeldystrofi med hensyn til vertebrale frakturer.
Sekundære studiemål vil evaluere sikkerheden ved langtidsbehandling med vamorolone på ikke-vertebrale frakturer, grå stær, forsinket pubertet, overordnet sikkerhed samt ambulatorisk og ikke-ambulatorisk funktion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
80
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- UZ GENT (Universitair Ziekenhuis Gent)
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven (Universitair Ziekenhuis Leuven)
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
-
-
Lanarkshire
-
Glasgow, Lanarkshire, Det Forenede Kongerige
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L14 5AB
- Alder Hey Children's Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 115 27
- Children's Hospital Agia Sofia
-
-
-
-
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Holland, 6525 HB
- Radboud University Nijmegen
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D24TN3C
- Children's Health Ireland at Tallaght, Tallaght University Hospital
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Te Wao Nui - Child Health Service, Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet
- University Hospital Brno
-
Prague, Tjekkiet, 150 06
- Fakultni nemocnice Motol
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens forælder(e) eller værge har givet skriftligt informeret samtykke
- Forsøgspersonen har tidligere gennemført enten VBP15-LTE- eller VBP15-004-undersøgelsen og overgået gennem Compassionate Use Program, Named Patient Program eller Expanded Access Protocol
- Emnet er på vamorolone på tilmeldingsdagen
- Subjekt og forælder/værge er villige og i stand til at overholde protokolskemaet, vurderinger og krav
Ekskluderingskriterier:
- Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville påvirke undersøgelsesdeltagelse, præstation eller fortolkning af undersøgelsesvurderinger
- Vamorolonbehandling afbrudt i ≥ 6 måneder inden for året før indskrivning af en ikke-sikkerhedsmæssig årsag, eller vamorolonbehandling tidligere afbrudt til enhver tid af sikkerhedsmæssige årsager
- Svært nedsat leverfunktion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: vamorolone
På dag 1 vil forsøgspersonerne rulle over fra et tidligere vamorolone-program og fortsætte behandlingen med vamorolone under denne protokol.
I løbet af undersøgelsen vil vamorolone blive administreret i et dosisområde mellem 2 mg/kg/dag og 6 mg/kg/dag til drenge, der vejer <40 kg.
For drenge, der vejer 40 kg eller derover, vil dosisområdet være 80 mg til 240 mg én gang dagligt.
|
Vamorolone administreres i et dosisområde mellem 2 mg/kg/dag og 6 mg/kg/dag til drenge, der vejer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal vertebrale frakturer pr. 1000 personår baseret på røntgencentral aflæsning.
Tidsramme: Ved indskrivning og hvert 2. år under et fuldt besøg
|
Lateral thoracolumbar rygsøjlen røntgenbilleder vil blive indsamlet og sendt til en central læser til evaluering af vertebrale frakturer
|
Ved indskrivning og hvert 2. år under et fuldt besøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første vertebrale frakturer (kumulativ forekomst)
Tidsramme: Fra indskrivning op til mindst 2 år
|
Fra indskrivning op til mindst 2 år
|
|
|
Antal ikke-vertebrale frakturer pr. 1000 personår baseret på efterforskers rapportering
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Ikke-vertebrale frakturer vil blive rapporteret af efterforskere og ikke gennemgået centralt
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Tid til første ikke-vertebrale frakturer (kumulativ forekomst)
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
|
Antal grå stær pr. 1000 personår baseret på øjenlægevurdering
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
En øjenlægevurdering inklusive vurdering af posterior kapselgrå stær med spaltelampe vil blive udført årligt
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Antal forsøgspersoner, der ikke når Tanner-stadie 2, når de er 15 år gamle
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Kvalificeret personale (f.eks. en person, en del af det endokrinologiske team og uddannet til at vurdere Tanner-stadier) vil give en vurdering af forsøgspersonens pubertetsstatus, herunder testikelvolumen.
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Forekomsten af AE'er bør søges ved at spørge forsøgspersonen og/eller dennes pårørende ved hvert besøg eller telefonopkald under undersøgelsen.
Alle SAE'er, der forekommer fra underskrift af ICF op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, skal rapporteres, uanset sværhedsgrad eller om de anses for at være relateret til undersøgelsesmedicin.
Alle SAE'er skal rapporteres inden for 24 timer efter, at man er blevet opmærksom på hændelsen, uanset om SAE anses for at være relateret til undersøgelsesmedicinen.
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Fysisk undersøgelse vil omfatte vægt (i kg)
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Antal forsøgspersoner med klinisk relevante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Klinisk relevante laboratorieabnormaliteter vil omfatte HbA1c og morgenkortisolmålinger.
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Skift fra baseline i Time to Stand (TTSTAND) hastighed
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
TTSTAND måler den tid (i sekunder), der kræves for forsøgspersonen at stå i en oprejst stilling fra liggende stilling (gulv)
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Seks minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
6MWT udføres kun i de ambulante fag.
Den samlede tilbagelagte distance i meter skal registreres sammen med testens gyldighed som vurderet af testadministratoren.
Hvis et forsøgsperson ikke kan gennemføre 6 minutters gang, skal de samlede målere og tiden indtil afbrydelse af testen registreres.
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Ændring fra baseline i 6MWT afstand
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
|
Alder ved ambulante og ikke-ambulatoriske milepæle
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Ambulatoriske milepæle omfatter tab af at stå fra gulvet, tab af evne til at klatre 4-trapper, tab af evne til at gå 10 meter (tab af ambulation), tab af evne til at stå uden hjælp.
Ikke-ambulatoriske milepæle omfatter tab af evne til at udføre hånd-til-mund-funktion, tab af evne til at bruge en manuel kørestol, tab af evne til at forflytte sig uafhængigt af kørestol, natlig ventilation og fuldtidsventilation.
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) resultater
Tidsramme: Ved tilmelding og hvert fuldt besøg (måned 12, 24, 36 osv. / Afslutning af behandling) indtil studiets afslutning
|
NSAA er en vurderingsskala med 17 punkter, der bruges til at måle funktionelle motoriske evner hos ambulante børn med DMD og giver mulighed for at overvåge sygdommens progression og behandlingseffekter.
|
Ved tilmelding og hvert fuldt besøg (måned 12, 24, 36 osv. / Afslutning af behandling) indtil studiets afslutning
|
|
Ændring fra baseline i kropshøjde
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Fysisk undersøgelse vil omfatte højde (i cm).
Ulnarlængden af den ikke-dominante arm vil blive brugt, hvis ståhøjden ikke kan måles.
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
|
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
BMI vil blive udledt baseret på vægt og højde ved hvert studiebesøg
|
Fra indskrivning til op til mindst 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: A Child, MD, Leeds Teaching Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hoffman EP, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Castro D, Mah JK, McDonald CM, Kuntz NL, Finkel RS, Guglieri M, Bushby K, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Siener C, Jaros M, Shale P, McCall JM, Nagaraju K, van den Anker J, Conklin LS, Cnaan A, Gordish-Dressman H, Damsker JM, Clemens PR; Cooperative International Neuromuscular Research Group. Vamorolone trial in Duchenne muscular dystrophy shows dose-related improvement of muscle function. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):e1312-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000008168. Epub 2019 Aug 26.
- Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Mah JK, Guglieri M, Nevo Y, Kuntz N, McDonald CM, Tulinius M, Ryan MM, Webster R, Castro D, Finkel RS, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, McCall JM, Hathout Y, Nagaraju K, van den Anker J, Ward LM, Ahmet A, Cornish MR, Clemens PR. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:140-150. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.007. Epub 2018 Sep 13.
- Guglieri M, Clemens PR, Perlman SJ, Smith EC, Horrocks I, Finkel RS, Mah JK, Deconinck N, Goemans N, Haberlova J, Straub V, Mengle-Gaw LJ, Schwartz BD, Harper AD, Shieh PB, De Waele L, Castro D, Yang ML, Ryan MM, McDonald CM, Tulinius M, Webster R, McMillan HJ, Kuntz NL, Rao VK, Baranello G, Spinty S, Childs AM, Sbrocchi AM, Selby KA, Monduy M, Nevo Y, Vilchez-Padilla JJ, Nascimento-Osorio A, Niks EH, de Groot IJM, Katsalouli M, James MK, van den Anker J, Damsker JM, Ahmet A, Ward LM, Jaros M, Shale P, Dang UJ, Hoffman EP. Efficacy and Safety of Vamorolone vs Placebo and Prednisone Among Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2022 Oct 1;79(10):1005-1014. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.2480.
- Dang UJ, Damsker JM, Guglieri M, Clemens PR, Perlman SJ, Smith EC, Horrocks I, Finkel RS, Mah JK, Deconinck N, Goemans NM, Haberlova J, Straub V, Mengle-Gaw L, Schwartz BD, Harper A, Shieh PB, De Waele L, Castro D, Yang ML, Ryan MM, McDonald CM, Tulinius M, Webster RI, Mcmillan HJ, Kuntz N, Rao VK, Baranello G, Spinty S, Childs AM, Sbrocchi AM, Selby KA, Monduy M, Nevo Y, Vilchez JJ, Nascimento-Osorio A, Niks EH, De Groot IJM, Katsalouli M, Van Den Anker JN, Ward LM, Leinonen M, D'Alessandro AL, Hoffman EP. Efficacy and Safety of Vamorolone Over 48 Weeks in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: A Randomized Controlled Trial. Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208112. doi: 10.1212/WNL.0000000000208112. Epub 2024 Feb 9.
- Mah JK, Clemens PR, Guglieri M, Smith EC, Finkel RS, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, McDonald CM, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Jackowski S, Stimpson G, Ridout DA, Ayyar-Gupta V, Baranello G, Manzur AY, Muntoni F, Gordish-Dressman H, Leinonen M, Ward LM, Hoffman EP, Dang UJ; NorthStar UK Network and CINRG DNHS Investigators. Efficacy and Safety of Vamorolone in Duchenne Muscular Dystrophy: A 30-Month Nonrandomized Controlled Open-Label Extension Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2144178. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.44178.
- K. Nip, A. de Vera, S. Hasham, P. Charef, S. Wong. An open-label study to collect long-term safety and efficacy data from boys with DMD who have completed prior studies with vamorolone (GUARDIAN Study). Neuromuscular Disorders Volume 43, Supplement 1, October 2024, 104441.298
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. november 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. november 2024
Først opslået (Faktiske)
3. december 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Muskuloskeletale sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Muskellidelser, atrofisk
- Muskeldystrofier
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Muskeldystrofi, Duchenne
- Farmaceutiske præparater
- Doseringsformer
- Komplekse blandinger
- Kolloider
- Suspensioner
- VBP15 -forbindelse
Andre undersøgelses-id-numre
- SNT-IV-VAM-011
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .