- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06716411
Bekræftelse af virkningerne af akupunkturbehandlinger for at lindre symptomer på Golfkrigssygdom (CARE)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gulf War Illness (GWI), eller kronisk multisymptom sygdom (CMI), er en kompleks sygdom karakteriseret ved flere symptomer, herunder træthed, søvn- og humørforstyrrelser, kognitiv dysfunktion og muskuloskeletale smerter, som er uforklarlige ved fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. Der er ingen standardbehandling for dette syndrom på nuværende tidspunkt. Først defineret af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) efter den første Golfkrig, ses det almindeligvis med en meget individualistisk præsentation, forbundet med klynger af symptomer og co-morbide medicinske diagnoser, herunder kronisk træthedssyndrom, fibromyalgi, irritabel tarm syndrom, artralgi, fordøjelsesbesvær og humørrelaterede psykiatriske lidelser, herunder depression, posttraumatisk stress lidelse (PTSD) og andre angstlidelser. Det har vist sig at være bemærkelsesværdigt stabilt ved 5- og 10-års opfølgninger. Af de 700.000 servicepersonale, der er udsendt til Den Persiske Golf, har 100.000 veteraner fra den første Golfkrig (Operation Desert Shield/Storm, år 1990-1991) præsenteret medicinske klager gennem kliniske programmer og registreringsprogrammer. GWI er dobbelt så udbredt hos udsendte veteraner og ses hos 15 % af ikke-udsendte veteraner.
CMI-symptomer er blevet undersøgt i kohorter af veteraner i Storbritannien, Canada og Australien. Ætiologien af CMI er stadig ukendt, og hypoteser, der involverer eksponering for vacciner, medicin, pesticider, kemisk ammunition og indånding af forarmet uranstøv og røg fra brændende oliefelter, er alle blevet undersøgt uden konklusion. Stress spiller en sandsynlig rolle i ætiologien af andre multisymptomsygdomme, såsom irritabel tyktarm (IBS), multipel kemisk følsomhed og kronisk hovedpine. Det er sandsynligt, at veteraner fra den nuværende krig i Irak og Afghanistan er udsat for lignende indsættelsesstressfaktorer og vil drage fordel af en undersøgelse af CMI og dens behandling.
Akupunktur er en evidensbaseret, ikke-farmakologisk behandling, der almindeligvis anvendes til mange symptomer, der påvirker veteraner og aktivt militært personel, herunder smerter. Akupunktur har vist effekt ved en række smertefulde muskel- og skeletlidelser, som behandling af både akutte og kroniske smerter efter amputation i militære sammenhænge, og til behandling af relaterede følgesygdomme såsom træthed, tilstand, træk og situationsangst samt depression. Akupunktur har vist effektivitet og bruges i Veterans Health Administration (VHA) og dækket af Medicare for nogle tilstande.
L Conboy-laboratoriet har gennemført adskillige vellykkede akupunkturforsøg inden for områder som irritabel tyktarm, karpeltunnelsyndrom og bækkensmerter. Senest gennemførte undersøgelsesholdet med succes et 3,5-årigt kongresstyret medicinsk forskningsprogram (CDMRP) randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) "The Effectiveness of Acupuncture in the Treatment of Gulf War Illness". I den undersøgelse valgte veteraner en uddannet studieakupunktør på et sted, der var praktisk for dem. Disse samfundsbaserede akupunktører leverede personlig akupunktur i en terapeutisk informeret dosis. I den robuste prøve (n=104) fandt efterforskerne en klinisk og statistisk signifikant forbedring af smerte efter 2 måneders behandling. Efter 6 måneders behandling viste McGill Pain Scale-værdier en forbedring på 6 punkter (p<=0,001), og den fysiske komponent af SF-36 (SF-36P) viste en 9-punkts forbedring (p<=0,003). Efterforskere fandt også statistiske og kliniske forbedringer i: sværhedsgraden af veteranernes selvrapporterede primære (p<0,01) og sekundære (p<0,009) klager målt ved det patientcentrerede Mål Your Medical Outcomes Profile (MYMOP) resultatmål, selvrapporteret overordnet helbred fra SF-36P (p<0,007) og træthed (p<0,05) baseret på Multidimensional Assessment of Fatigue. Patienttilfredsheden med pleje og tillid til behandlingen var også meget høj (95 % vurderede tilfredse og tillidsfulde). Derudover fandt efterforskere, at den teoretisk informerede dosis (2 sessioner om ugen i 6 måneder) gav mere lindring for smerter og dårlig funktion end sammenligningsdosis på en session om ugen, og at over 95 % af symptomforbedringen for smerte blev opretholdt. ved 5 års opfølgning. Akupunktur i en tilstrækkelig dosis er en af de eneste behandlinger, der er fundet effektive til at forbedre smerte og funktion i denne svære at behandle befolkning, samtidig med at den behandler andre symptomer i patientens biopsykosociale præsentation. Anden videnskab af høj kvalitet har vist, at dosering er vigtig for akupunkturbehandling, og at behandlingseffekter kan vedvare længe efter, at akupunkturbehandlingen er afsluttet.
Selvom disse kliniske data er meget lovende, er det lige så vigtigt at fremme forståelsen af mekanismerne bag Golfkrigssygdom og vellykkede behandlinger. Efterforskere udførte blodbiomarkøranalyser ved hjælp af de indsamlede blodprøver fra forældreforsøget, herunder samarbejder med Boston Biorepository, Recruitment and Integrative Network (BBRAIN) konsortiet ved Boston University. Efterforskere fandt en række interessante kontraster, herunder signifikant ændret etherlipidmetabolisme i GWI, og at acyl-carnitin-molekyler er nedsat i GWI, i overensstemmelse med tidligere rapporter. For nylig har forskere i samarbejde med anti-aldringsforskere ved Berkeley fundet ud af, at akupunktur ved den korrekte dosis ændrer proteinsignaturen hos GWI-veteranen til at ligne en yngre tilstand (se nedenfor). For yderligere at belyse de mekanismer, der ligger til grund for både GWI og vellykkede behandlinger, vil indsamlingen af blodbiomarkører blive udvidet med indsamling af fysiologiske biomarkører, der potentielt er impliceret i GWI-symptomer.
Autonom dysregulering har vist sig at være almindelig blandt veteraner med GWI, ifølge både selvrapportering og objektive mål. 31-elementer Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) skalaen vurderer autonom dysregulering. COMPASS-31-score var positivt forbundet med fysisk funktion i en GWI-population, med gastrointestinale (GI) symptomer som den autonome subskala, der var stærkest korreleret. En pilotundersøgelse, der brugte hjertefrekvensvariabilitet (HRV)-måling rapporterede parasympatisk aktivitet (PNS) negativt forbundet med GWI-symptomer, mens sympatisk nervesystemaktivitet (SNS) var positivt forbundet med symptomer. Yderligere tyder nogle data på, at behandlingsforbedringer hos dem med GWI er forbundet med forbedringer i autonom regulering. For eksempel har yoga og åndedrætsteknikker vist i flere undersøgelser i veteraner og ikke-veteraner forbedringer i symptomer forbundet med GWI, herunder autonome symptomer, kroniske smerter og irritabel tyktarm. Udforskning af autonom dysregulering i denne undersøgelse af akupunktur for GWI foreslås således, fordi akupunktur er forbundet med nedsatte autonome symptomer. En nylig meta-analyse konkluderede, at ægte akupunktur har en overlegen effekt i forhold til placebo-akupunktur i stigende parasympatisk tonus, selvom dette endnu ikke er blevet undersøgt i GWI.
Gastrointestinale problemer og træthed er også meget udbredt blandt veteraner med GWI. Autonom dysregulering blandt veteraner med GWI er blevet undersøgt med hensyn til gastroparese som vist ved en sammensat autonom score på 3,7 hos veteraner med GI-symptomer (mod 1,3 hos kontroller) (p<0,01). Tidligere arbejde med GWI og HRV om udfaldet af træthed fandt en signifikant negativ sammenhæng mellem rodmiddelværdien af successive forskelle i slag-til-slag-intervaller (RMSSD), et mål for PNS-aktivitet og træthed [r = -.0574]. Dette er i overensstemmelse med litteratur, der indikerer, at nedsat parasympatisk aktivitet er et karakteristisk træk ved både akutte og daglige niveauer af træthed. Andet arbejde med akupunktur og HRV om udfaldet af træthed understøtter undersøgelsen af, at akupunkturbehandling er forbundet med nedsatte autonome symptomer. Yderligere konkluderede en nylig meta-analyse, at ægte akupunktur har en overlegen effekt i forhold til placebo-akupunktur i stigende parasympatisk tonus, selvom dette endnu ikke er blevet undersøgt i GWI. En undersøgelse af akupunktur viste nedsat træthed blandt patienter med kronisk træthedssyndrom og rapporterede også øjeblikkelige ændringer i HR efter akupunkturbehandling blev administreret.
Hvis efterforskere bekræfter de tidligere kliniske resultater, vil dette datasæt give værdifuld dokumentation af de kliniske, biologiske og fysiologiske ændringer, der opstår, når veteraner med GWI flytter til en sundere tilstand. Dette vil i høj grad forbedre den nuværende forståelse af hele sundheden hos GWI-veteraner, med anvendelse på andre kliniske modaliteter og sygdomme.
Emner vil blive rekrutteret via lokale annoncer og direkte mail til veteraner på Golfkrigsregistret, som bor i et af de 6 områder, som teamet har identificeret for at have større tæthed af veteraner diagnosticeret med Golfkrigssygdom. Gennem spørgeskemaer, lægevurdering og medicinske historier målte efterforskerne sværhedsgraden af symptomerne før behandlingen påbegyndtes og efter 2, 4 og 6 måneders behandling. En gruppe patienter modtog akupunkturvurdering og behandling to gange om ugen i 6 måneder. En anden gruppe, til sammenligningsformål, vil blive overvåget på en venteliste i 2 måneder, og vil derefter blive tilbudt ugentlig akupunktur i 4 måneder. Den primære sammenligning er forskellen ved 6 måneder. Baseret på tidligere akupunkturforskning om træthed, stress og smerte, inklusive forældreundersøgelsen, forventer efterforskerne, at denne behandlingslængde vil være nok til, at patienterne får betydelige fordele. Efterforskerne planlagde også at indsamle blodprøver fra de frivillige, som vil hjælpe med at identificere mulige sygdomsmekanismer for sygdommen og spore virkningerne af behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lisa Conboy
- Telefonnummer: 617-718-1917
- E-mail: lisa_conboy@hms.harvard.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forenede Stater, 94720
- Ikke rekrutterer endnu
- University of California, Berkeley
-
Kontakt:
- Irina Conboy, PhD
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90015
- Rekruttering
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-mail: gwi@utah.edu
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80911
- Ikke rekrutterer endnu
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-mail: gwi@utah.edu
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80203
- Ikke rekrutterer endnu
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-mail: gwi@utah.edu
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33762
- Rekruttering
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-mail: gwi@utah.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Ikke rekrutterer endnu
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Kontakt:
- Lisa A Conboy, MA MS ScD
- Telefonnummer: 617-718-1917
- E-mail: lisa_conboy@hms.harvard.edu
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Rekruttering
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-mail: gwi@utah.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84111
- Ikke rekrutterer endnu
- University of Utah
-
Kontakt:
- Lisa Taylor-Swanson
- E-mail: lisa.taylor-swanson@nurs.utah.edu
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 23235
- Ikke rekrutterer endnu
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-mail: gwi@utah.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98116
- Ikke rekrutterer endnu
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-mail: gwi@utah.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deployeret til Golf Theatre of Operations (som defineret af 38 CFR 3.317, omfatter Irak, Kuwait, Saudi-Arabien, Bahrain, Qatar, De Forenede Arabiske Emirater, Oman, Adenbugten, Omanbugten, Den Persiske Golf, Arabien Havet, Det Røde Hav og luftrummet over alle disse steder) mellem august 1990 og den nuværende dato
- Har mindst 2 af følgende symptomer fra de 3 CDC-klynger af symptomer, der har varet i mere end 6 måneder. Hver symptomklynge skal karakteriseres som mild-moderat eller alvorlig, med mindst et symptom i hver klynge, der skal være alvorligt. Klyngerne er:
A. Træthed: træthed 24 timer eller mere efter anstrengelse B. Humør og kognition: deprimeret følelse; følelse irritabel; besvær med at tænke eller koncentrere sig; føler sig bekymret, anspændt, angst; problemer med at finde ord; eller problemer med at falde i søvn C. Muskuloskeletale: ledsmerter eller muskelsmerter
Ekskluderingskriterier:
- Er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg
- Har en anden sygdom, der sandsynligvis kan forklare symptomerne, som bestemt af vores medicinske monitor
- Alvorlig psykiatrisk sygdom (i de sidste 2 år psykiatrisk indlæggelse, selvmordsforsøg, alkohol- eller stofmisbrug, brug af antipsykotisk medicin) målt ved Primary Care Evaluation of Mental Disorder (Prime MD).
- Ude af stand til at fuldføre protokollen baseret på evalueringen af den medicinske monitor.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: To-ugentlig akupunkturbehandling
|
Sterile indføringsnåle påføres af autoriserede, erfarne behandlere.
|
|
Aktiv komparator: Venteliste
Venteliste i 2 måneder efterfulgt af ugentlig akupunktur i 4 måneder
|
Sterile indføringsnåle påføres af autoriserede, erfarne behandlere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SF-36P
Tidsramme: 6 måneder
|
Ti punkter, der omhandler fysisk funktion, er en del af en kortformig sundhedsundersøgelse med 36 spørgsmål.
Scoringer varierer mellem 0 og 100 med højere score, der indikerer bedre funktion.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtrækning
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodprøver vil blive brugt til at undersøge niveauer af udvalgte markører for inflammation, stress og immunfunktion. Måleenhederne vil være i forhold til kontrol, baseline eller ubehandlet. Følgende proteiner vil blive evalueret: TRAIL-R1 (tumornekrosefaktor-relateret apoptose-inducerende ligand rekombinant protein 1); IL-16 (Interleukin 16) TIMP-1 (vævsinhibitor af metalloproteinaser-1); IL-15Ra (Interleukin 15R alfa); CD27 (også kendt som Tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 7 (TNFRSF7)); APJ (apelinreceptor); SMAD5 (mødre mod decapentaplegi homolog 5); uPAR (urokinase plasminogen aktivator overfladereceptor); FADD (Fas-associeret dødsdomæne); MFGE8 (Mælkefedtkugle epidermal vækstfaktor 8); ICAM-1 (intercellulært adhæsionsmolekyle 1); TNFRSF27 (tumornekrosefaktorreceptor-superfamiliemedlem 27); CCL25 (kemokinligand 25); TGFbR2 (transformerende vækstfaktor beta-receptor 2); TLR4 (værktøjslignende receptor 4) |
6 måneder
|
|
McGill smerteskala
Tidsramme: 6 måneder
|
McGill Pain-skalaen er måske den mest anerkendte og brugte smertemålingsanordning på tværs af en række lidelser.
Denne måling på 15 punkter beder deltagerne om at beskrive kvaliteten af deres smerte ved hjælp af forskellige deskriptorer (73).
McGill smerteskalaen er 0-60, hvor jo værre smerte, jo højere tal.
|
6 måneder
|
|
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsramme: 6 måneder (startende to uger før behandlingen påbegyndes indtil behandlingens afslutning)
|
Tegn og symptomer på autonom dysfunktion, herunder ændringer i hjertefrekvensvariabilitet (HRV), er blevet påvist blandt veteraner diagnosticeret med GWI.
Akupunktur har også vist en indvirkning på det autonome nervesystem ved at bevirke et skift væk fra sympatisk dominans og mod parasympatisk dominans.
Så vi foreslår at måle HRV-parametre som en fysiologisk biomarkør for behandlingseffekt.
Specifikt vil teamet indsamle følgende HRV-data: hjertefrekvens (HR); respirationsfrekvens (RR); standardafvigelse af normal-til-normal-intervaller (SDNN); rodmiddelkvadrat af successive forskelle (RMSSD); pNN50 (procentdel af på hinanden følgende normale sinusintervaller, der afviger med mere end 50 millisekunder); VLF (bånd af rytmer med perioder mellem 25 og 300 s); LF (rytmebånd med perioder mellem 7 og 25 s); enhver hjertesvigt (HF); LF/HF (ration af lav frekvens til høj frekvens); og total kraft.
HRV-data vil løbende blive udtrukket fra Fitbits, som deltagerne bærer.
|
6 måneder (startende to uger før behandlingen påbegyndes indtil behandlingens afslutning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TX230133 (Department of the Army)
- CDMRP-TX230133P2 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of the Army)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .