Conferma degli effetti dei trattamenti di agopuntura per alleviare i sintomi della malattia della Guerra del Golfo (CARE)

La malattia della Guerra del Golfo (GWI), o malattia cronica multisintomatica (CMI), è una malattia complessa caratterizzata da molteplici sintomi, tra cui affaticamento, disturbi del sonno e dell'umore, disfunzione cognitiva e dolore muscoloscheletrico, che non sono spiegati da esami fisici e di laboratorio. Al momento non esiste un trattamento standard per questa sindrome. Definita per la prima volta dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) dopo la prima Guerra del Golfo, è comunemente osservata con una presentazione altamente individualistica, associata a gruppi di sintomi e diagnosi mediche di comorbilità, tra cui sindrome da stanchezza cronica, fibromialgia, intestino irritabile sindrome, artralgia, disturbi digestivi e disturbi psichiatrici legati all'umore, tra cui depressione, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e altri disturbi d'ansia. È stato dimostrato che è notevolmente stabile ai follow-up di 5 e 10 anni. Dei 700.000 membri del personale di servizio schierato nel Golfo Persico, 100.000 veterani della prima Guerra del Golfo (Operazione Desert Shield/Storm, anni 1990-1991) hanno presentato reclami medici attraverso programmi clinici e di registro. Il GWI è due volte più diffuso tra i veterani in servizio ed è riscontrato nel 15% dei veterani non in servizio.

I sintomi del CMI sono stati studiati in coorti di veterani nel Regno Unito, Canada e Australia. L’eziologia del CMI è ancora sconosciuta e le ipotesi riguardanti l’esposizione a vaccini, farmaci, pesticidi, munizioni chimiche e l’inalazione di polvere di uranio impoverito e fumo proveniente da giacimenti petroliferi in fiamme sono state tutte indagate in modo inconcludente. Lo stress gioca un ruolo probabile nell’eziologia di altre malattie multisintomatiche, come la sindrome dell’intestino irritabile (IBS), la sensibilità chimica multipla e il mal di testa cronico. È probabile che i veterani dell’attuale guerra in Iraq e Afghanistan siano esposti a fattori di stress simili e trarranno beneficio da un’indagine sulla CMI e sul suo trattamento.

L’agopuntura è un trattamento non farmacologico basato sull’evidenza, comunemente utilizzato per molti sintomi che colpiscono i veterani e il personale militare attivo, compreso il dolore. L’agopuntura ha dimostrato efficacia per una varietà di disturbi muscoloscheletrici dolorosi, come trattamento del dolore sia acuto che cronico dopo l’amputazione in contesti militari e nel trattamento di comorbilità correlate come affaticamento, ansia di stato, di tratto e situazionale e depressione. L'agopuntura ha dimostrato efficacia ed è utilizzata dalla Veterans Health Administration (VHA) ed è coperta da Medicare per alcune condizioni.

Il laboratorio L Conboy ha completato con successo numerosi studi di agopuntura in aree quali la sindrome dell'intestino irritabile, la sindrome del tunnel carpale e il dolore pelvico. Più recentemente il gruppo di studio ha completato con successo uno studio randomizzato e controllato (RCT) della durata di 3,5 anni del Congressional Directed Medical Research Program (CDMRP) "L'efficacia dell'agopuntura nel trattamento delle malattie della Guerra del Golfo". In quello studio, i veterani hanno scelto un agopuntore qualificato in un luogo a loro conveniente. Questi agopuntori della comunità hanno fornito agopuntura personalizzata in una dose terapeuticamente informata. Nel campione consistente (n=104), i ricercatori hanno riscontrato un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo del dolore dopo 2 mesi di trattamento. Dopo 6 mesi di trattamento i valori della McGill Pain Scale hanno mostrato un miglioramento di 6 punti (p<=0,001), e la componente fisica dell'SF-36 (SF-36P) ha mostrato un miglioramento di 9 punti (p<=0,003). I ricercatori hanno riscontrato miglioramenti anche dal punto di vista statistico e clinico: nella gravità dei disturbi principali (p<0,01) e secondari (p<0,009) riferiti dai veterani. reclami misurati dalla misura di risultato MYMOP (Misure Your Medical Outcomes Profile) centrata sul paziente, salute generale auto-riferita dall'SF-36P (p <0,007) e affaticamento (p <0,05) basato sulla valutazione multidimensionale della fatica. Anche la soddisfazione dei pazienti per la cura e la fiducia nel trattamento è stata molto elevata (il 95% si è dichiarato soddisfatto e fiducioso). Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che la dose teoricamente informata (2 sessioni a settimana per 6 mesi) ha fornito un maggiore sollievo dal dolore e dalla scarsa funzionalità rispetto alla dose di confronto di una sessione a settimana e che oltre il 95% del miglioramento dei sintomi del dolore è stato mantenuto al follow-up a 5 anni. L'agopuntura a una dose sufficiente è uno dei pochi trattamenti ritenuti efficaci nel migliorare il dolore e la funzionalità in questa popolazione difficile da trattare, affrontando anche altri sintomi nella presentazione biopsicosociale del paziente. Altri studi scientifici di alta qualità hanno dimostrato che il dosaggio è importante per il trattamento di agopuntura e che gli effetti del trattamento possono persistere a lungo dopo la fine del trattamento di agopuntura.

Sebbene questi dati clinici siano molto promettenti, altrettanto importante è approfondire la comprensione dei meccanismi della malattia della Guerra del Golfo e dei trattamenti efficaci. I ricercatori hanno condotto analisi dei biomarcatori del sangue utilizzando i campioni di sangue raccolti dallo studio principale, inclusa la collaborazione con il consorzio Boston Biorepository, Recruitment and Integrative Network (BBRAIN) presso l’Università di Boston. I ricercatori hanno riscontrato una serie di contrasti interessanti, tra cui il metabolismo dei lipidi eterei significativamente alterato nel GWI e il fatto che le molecole di acil-carnitina sono diminuite nel GWI, in accordo con i rapporti precedenti. Più recentemente, in collaborazione con ricercatori anti-età di Berkeley, i ricercatori hanno scoperto che l'agopuntura alla dose adeguata sposta la firma proteica del veterano del GWI per assomigliare a uno stato più giovane (vedi sotto). Al fine di chiarire ulteriormente i meccanismi alla base sia della GWI che dei trattamenti di successo, la raccolta di biomarcatori nel sangue sarà aumentata dalla raccolta di biomarcatori fisiologici potenzialmente implicati nei sintomi della GWI.

È stato dimostrato che la disregolazione autonomica è comune tra i veterani con GWI, sia in base all'autovalutazione che a misure oggettive. La scala Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) composta da 31 elementi valuta la disregolazione autonomica. I punteggi COMPASS-31 erano positivamente associati alla funzione fisica in una popolazione GWI, con i sintomi gastrointestinali (GI) come sottoscala autonomica più fortemente correlata. Uno studio pilota che utilizzava la misurazione della variabilità della frequenza cardiaca (HRV) ha riportato che l’attività parasimpatica (PNS) era associata negativamente ai sintomi della GWI, mentre l’attività del sistema nervoso simpatico (SNS) era associata positivamente ai sintomi. Inoltre, alcuni dati suggeriscono che i miglioramenti del trattamento nei pazienti con GWI sono associati a miglioramenti nella regolazione autonomica. Ad esempio, lo yoga e le tecniche di respirazione hanno dimostrato in numerosi studi su veterani e non veterani miglioramenti nei sintomi associati al GWI, inclusi sintomi autonomici, dolore cronico e sindrome dell'intestino irritabile. Viene quindi proposta l'esplorazione della disregolazione autonomica in questo studio sull'agopuntura per la GWI perché l'agopuntura è associata a una diminuzione dei sintomi autonomici. Una recente meta-analisi ha concluso che la vera agopuntura ha un effetto superiore rispetto all’agopuntura placebo nell’aumentare il tono parasimpatico, sebbene questo debba ancora essere studiato nel GWI.

Anche i problemi gastrointestinali e l'affaticamento sono molto diffusi tra i veterani con GWI. La disregolazione autonomica tra i veterani con GWI è stata studiata rispetto alla gastroparesi, come dimostrato da un punteggio autonomo composito di 3,7 nei veterani con sintomi gastrointestinali (vs 1,3 nei controlli) (p <0,01). Precedenti lavori su GWI e HRV sull'esito della fatica hanno rilevato una relazione negativa significativa tra il quadrato medio delle differenze successive degli intervalli battito per battito (RMSSD), una misura dell'attività del sistema nervoso centrale, e la fatica [r = -.0574]. Ciò è coerente con la letteratura che indica che la diminuzione dell’attività parasimpatica è una caratteristica caratteristica dei livelli di affaticamento sia acuti che giornalieri. Altri lavori sull’agopuntura e sull’HRV sugli esiti dell’affaticamento supportano l’indagine secondo cui il trattamento con agopuntura è associato a una diminuzione dei sintomi autonomici. Inoltre una recente meta-analisi ha concluso che la vera agopuntura ha un effetto superiore rispetto all’agopuntura placebo nell’aumentare il tono parasimpatico, sebbene questo debba ancora essere studiato nel GWI. Uno studio sull’agopuntura ha dimostrato una diminuzione dell’affaticamento tra i pazienti con sindrome da stanchezza cronica e ha anche riportato cambiamenti istantanei della frequenza cardiaca dopo la somministrazione della terapia con agopuntura.

Se i ricercatori confermeranno i risultati clinici precedenti, questo set di dati fornirà una preziosa documentazione dei cambiamenti clinici, biologici e fisiologici che si verificano quando i veterani con GWI passano a uno stato più sano. Ciò migliorerà notevolmente la comprensione attuale della salute complessiva dei veterani del GWI, con applicazioni ad altre modalità e malattie cliniche.

I soggetti verranno reclutati tramite annunci locali e posta diretta ai veterani del Registro della Guerra del Golfo, che vivono in una delle 6 aree identificate dal team per avere una maggiore densità di veterani con diagnosi di malattia della Guerra del Golfo. Attraverso questionari, valutazioni mediche e anamnesi, i ricercatori hanno misurato la gravità dei sintomi prima di iniziare il trattamento e dopo 2, 4 e 6 mesi di trattamento. Un gruppo di pazienti ha ricevuto una valutazione e un trattamento con agopuntura due volte a settimana per 6 mesi. Un secondo gruppo, a scopo di confronto, sarà monitorato in lista d'attesa per 2 mesi, e poi gli verrà offerta l'agopuntura settimanale per 4 mesi. Il confronto principale è la differenza a 6 mesi. Sulla base di precedenti ricerche sull’agopuntura su affaticamento, stress e dolore, compreso lo studio principale, i ricercatori si aspettano che questa durata del trattamento sarà sufficiente affinché i pazienti ricevano un beneficio significativo. I ricercatori hanno anche pianificato di raccogliere campioni di sangue dai volontari che aiuteranno a identificare i possibili meccanismi patologici della malattia e a monitorare gli effetti del trattamento.