- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06716411
Bestätigung der Wirkung von Akupunkturbehandlungen zur Linderung der Symptome der Golfkriegskrankheit (CARE)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Golfkriegskrankheit (GWI) oder chronische Multisymptomerkrankung (CMI) ist eine komplexe Krankheit, die durch mehrere Symptome gekennzeichnet ist, darunter Müdigkeit, Schlaf- und Stimmungsstörungen, kognitive Dysfunktion und Schmerzen des Bewegungsapparates, die durch körperliche und Laboruntersuchungen nicht erklärt werden können. Derzeit gibt es keinen Standard für die Behandlung dieses Syndroms. Sie wurde erstmals nach dem ersten Golfkrieg von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definiert und wird häufig mit einem sehr individualistischen Erscheinungsbild beobachtet, das mit Clustern von Symptomen und komorbiden medizinischen Diagnosen verbunden ist, darunter chronisches Müdigkeitssyndrom, Fibromyalgie und Reizdarm Syndrom, Arthralgie, Verdauungsbeschwerden und stimmungsbedingte psychiatrische Störungen, einschließlich Depression, posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) und andere Angststörungen. Es hat sich gezeigt, dass es bei Nachuntersuchungen nach 5 und 10 Jahren bemerkenswert stabil ist. Von den 700.000 am Persischen Golf stationierten Militärangehörigen haben 100.000 Veteranen des ersten Golfkriegs (Operation Desert Shield/Storm, Jahre 1990–1991) im Rahmen klinischer Programme und Registrierungsprogramme medizinische Beschwerden eingereicht. GWI kommt bei im Einsatz befindlichen Veteranen doppelt so häufig vor und tritt bei 15 % der nicht im Einsatz befindlichen Veteranen auf.
CMI-Symptome wurden in Kohorten von Veteranen im Vereinigten Königreich, Kanada und Australien untersucht. Die Ätiologie von CMI ist immer noch unbekannt, und Hypothesen über die Exposition gegenüber Impfstoffen, Medikamenten, Pestiziden, chemischer Munition und das Einatmen von abgereichertem Uranstaub und Rauch aus brennenden Ölfeldern wurden alle ergebnislos untersucht. Stress spielt wahrscheinlich eine Rolle bei der Ätiologie anderer Multisymptom-Erkrankungen wie dem Reizdarmsyndrom (IBS), der multiplen Chemikalienunverträglichkeit und chronischen Kopfschmerzen. Es ist wahrscheinlich, dass Veteranen des aktuellen Krieges im Irak und in Afghanistan ähnlichen Stressfaktoren im Einsatz ausgesetzt sind und von einer Untersuchung von CMI und seiner Behandlung profitieren werden.
Akupunktur ist eine evidenzbasierte, nichtpharmakologische Behandlung, die häufig bei vielen Symptomen eingesetzt wird, die Veteranen und aktives Militärpersonal betreffen, einschließlich Schmerzen. Akupunktur hat sich bei einer Vielzahl schmerzhafter Muskel-Skelett-Erkrankungen als wirksam erwiesen, sowohl bei der Behandlung akuter als auch chronischer Schmerzen nach Amputationen im militärischen Kontext und bei der Behandlung damit verbundener Komorbiditäten wie Müdigkeit, Zustands-, Merkmals- und Situationsangst sowie Depressionen. Akupunktur hat sich als wirksam erwiesen und wird von der Veterans Health Administration (VHA) eingesetzt und bei einigen Erkrankungen von Medicare übernommen.
Das L Conboy-Labor hat mehrere erfolgreiche Akupunkturversuche in Bereichen wie Reizdarmsyndrom, Karpeltunnelsyndrom und Beckenschmerzen abgeschlossen. Zuletzt hat das Studienteam eine 3,5-jährige randomisierte kontrollierte Studie (RCT) des Congressional Directed Medical Research Program (CDMRP) zum Thema „Die Wirksamkeit der Akupunktur bei der Behandlung von Golfkriegskrankheiten“ erfolgreich abgeschlossen. In dieser Studie wählten Veteranen einen ausgebildeten Studienakupunkturisten an einem für sie geeigneten Ort. Diese gemeindenahen Akupunkteure boten personalisierte Akupunktur in einer therapeutisch fundierten Dosis an. In der robusten Stichprobe (n=104) stellten die Forscher nach zweimonatiger Behandlung eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung der Schmerzen fest. Nach 6-monatiger Behandlung zeigten die Werte der McGill-Schmerzskala eine Verbesserung um 6 Punkte (p<=0,001). und die physikalische Komponente des SF-36 (SF-36P) zeigte eine Verbesserung um 9 Punkte (p<=0,003). Die Forscher fanden auch statistische und klinische Verbesserungen bei: dem Schweregrad der von Veteranen selbst gemeldeten primären (p<0,01) und sekundären (p<0,009) Erkrankung. Beschwerden, gemessen mit dem patientenzentrierten Ergebnismaß „Measure Your Medical Outcomes Profile“ (MYMOP), selbstberichteter allgemeiner Gesundheitszustand anhand des SF-36P (p<0,007) und Müdigkeit (p<0,05) basierend auf der mehrdimensionalen Bewertung der Müdigkeit. Auch die Zufriedenheit der Patienten mit der Pflege und das Vertrauen in die Behandlung waren sehr hoch (95 % bewerteten sie als zufrieden und zuversichtlich). Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass die theoretisch fundierte Dosis (2 Sitzungen pro Woche über 6 Monate) eine stärkere Linderung von Schmerzen und Funktionseinschränkungen bewirkte als die Vergleichsdosis von einer Sitzung pro Woche und dass über 95 % der Symptomverbesserung bei Schmerzen erhalten blieben bei 5-Jahres-Follow-up. Akupunktur in ausreichender Dosis ist eine der wenigen Behandlungen, die bei dieser schwer zu behandelnden Bevölkerungsgruppe Schmerzen und Funktion wirksam verbessern und gleichzeitig andere Symptome im biopsychosozialen Erscheinungsbild des Patienten angehen können. Andere hochwertige wissenschaftliche Erkenntnisse haben gezeigt, dass die Dosierung bei der Akupunkturbehandlung wichtig ist und dass die Behandlungseffekte noch lange nach Beendigung der Akupunkturbehandlung anhalten können.
Obwohl diese klinischen Daten sehr vielversprechend sind, ist es ebenso wichtig, das Verständnis der Mechanismen der Golfkriegskrankheit und erfolgreicher Behandlungen zu verbessern. Die Forscher führten Blut-Biomarker-Analysen mit den gesammelten Blutproben aus der Elternstudie durch, einschließlich der Zusammenarbeit mit dem Boston Biorepository, Recruitment and Integrative Network (BBRAIN)-Konsortium an der Boston University. Die Forscher fanden eine Reihe interessanter Kontraste, darunter einen deutlich veränderten Ether-Lipid-Metabolismus bei GWI und eine Verringerung der Acyl-Carnitin-Moleküle bei GWI, was mit früheren Berichten übereinstimmt. Kürzlich haben Forscher in Zusammenarbeit mit Anti-Aging-Forschern in Berkeley herausgefunden, dass Akupunktur bei richtiger Dosierung die Proteinsignatur von GWI-Veteranen so verschiebt, dass sie einem jüngeren Zustand ähneln (siehe unten). Um die Mechanismen, die sowohl GWI als auch erfolgreichen Behandlungen zugrunde liegen, weiter aufzuklären, wird die Sammlung von Blutbiomarkern durch die Sammlung physiologischer Biomarker ergänzt, die möglicherweise an GWI-Symptomen beteiligt sind.
Laut Selbstbericht und objektiven Messungen kommt es bei Veteranen mit GWI nachweislich häufig zu einer autonomen Dysregulation. Die 31 Punkte umfassende Skala „Composite Autonomic Symptom Score“ (COMPASS-31) bewertet die autonome Dysregulation. COMPASS-31-Scores waren in einer GWI-Population positiv mit der körperlichen Funktion assoziiert, wobei gastrointestinale (GI) Symptome die autonome Subskala am stärksten korrelierten. Eine Pilotstudie mit Herzfrequenzvariabilitätsmessung (HRV) berichtete, dass die parasympathische Aktivität (PNS) negativ mit den GWI-Symptomen assoziiert war, während die Aktivität des sympathischen Nervensystems (SNS) positiv mit den Symptomen assoziiert war. Darüber hinaus deuten einige Daten darauf hin, dass Behandlungsverbesserungen bei Patienten mit GWI mit einer Verbesserung der autonomen Regulation verbunden sind. Beispielsweise haben Yoga und Atemtechniken in mehreren Studien an Veteranen und Nicht-Veteranen eine Verbesserung der mit GWI verbundenen Symptome, einschließlich autonomer Symptome, chronischer Schmerzen und Reizdarmsyndrom, gezeigt. Daher wird in dieser Studie zur Akupunktur bei GWI die Untersuchung der autonomen Dysregulation vorgeschlagen, da Akupunktur mit verminderten autonomen Symptomen verbunden ist. Eine aktuelle Metaanalyse kam zu dem Schluss, dass echte Akupunktur eine bessere Wirkung als Placebo-Akupunktur auf die Erhöhung des parasympathischen Tonus hat, obwohl dies bei GWI noch untersucht werden muss.
Auch Magen-Darm-Probleme und Müdigkeit sind bei Veteranen mit GWI weit verbreitet. Die autonome Dysregulation bei Veteranen mit GWI wurde im Hinblick auf Gastroparese untersucht, wie durch einen zusammengesetzten autonomen Score von 3,7 bei Veteranen mit GI-Symptomen (gegenüber 1,3 bei Kontrollen) gezeigt wird (p < 0,01). Frühere Arbeiten zu GWI und HRV zum Ergebnis von Müdigkeit ergaben einen signifikanten negativen Zusammenhang zwischen dem quadratischen Mittelwert der aufeinanderfolgenden Unterschiede der Schlag-zu-Schlag-Intervalle (RMSSD), einem Maß für die PNS-Aktivität, und der Müdigkeit [r = -.0574]. Dies steht im Einklang mit der Literatur, die darauf hinweist, dass eine verminderte parasympathische Aktivität ein charakteristisches Merkmal sowohl akuter als auch täglicher Müdigkeit ist. Andere Arbeiten zu Akupunktur und HRV zum Ergebnis von Müdigkeit stützen die Untersuchung, dass eine Akupunkturbehandlung mit verminderten autonomen Symptomen verbunden ist. Darüber hinaus kam eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zu dem Schluss, dass echte Akupunktur eine bessere Wirkung als Placebo-Akupunktur auf die Erhöhung des parasympathischen Tonus hat, obwohl dies bei GWI noch untersucht werden muss. Eine Akupunkturstudie zeigte eine verringerte Müdigkeit bei Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom und berichtete auch über sofortige Veränderungen der Herzfrequenz nach der Verabreichung einer Akupunkturtherapie.
Wenn die Forscher die früheren klinischen Ergebnisse bestätigen, wird dieser Datensatz eine wertvolle Dokumentation der klinischen, biologischen und physiologischen Veränderungen liefern, die auftreten, wenn Veteranen mit GWI in einen gesünderen Zustand übergehen. Dies wird das derzeitige Verständnis der Gesamtgesundheit von GWI-Veteranen erheblich verbessern und Anwendungen auf andere klinische Modalitäten und Krankheiten ermöglichen.
Die Rekrutierung der Probanden erfolgt über lokale Anzeigen und Direktmailings an Veteranen im Golfkriegsregister, die in einem der sechs Gebiete leben, die nach Angaben des Teams eine höhere Dichte an Veteranen aufweisen, bei denen eine Golfkriegskrankheit diagnostiziert wurde. Mithilfe von Fragebögen, ärztlicher Beurteilung und Anamnese ermittelten die Forscher die Schwere der Symptome vor Beginn der Behandlung sowie nach 2, 4 und 6 Monaten Behandlung. Eine Gruppe von Patienten erhielt 6 Monate lang zweimal pro Woche eine Akupunkturuntersuchung und -behandlung. Eine zweite Gruppe wird zu Vergleichszwecken zwei Monate lang auf einer Warteliste überwacht und erhält dann vier Monate lang wöchentliche Akupunktur. Der primäre Vergleich ist die Differenz nach 6 Monaten. Basierend auf früheren Akupunkturforschungen zu Müdigkeit, Stress und Schmerzen, einschließlich der Elternstudie, gehen die Forscher davon aus, dass diese Behandlungsdauer ausreichen wird, damit die Patienten einen signifikanten Nutzen erzielen. Die Forscher planten außerdem, den Freiwilligen Blutproben zu entnehmen, um mögliche Krankheitsmechanismen zu identifizieren und die Auswirkungen der Behandlung zu verfolgen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lisa Conboy
- Telefonnummer: 617-718-1917
- E-Mail: lisa_conboy@hms.harvard.edu
Studienorte
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California
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Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94720
- Noch keine Rekrutierung
- University of California, Berkeley
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Kontakt:
- Irina Conboy, PhD
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90015
- Rekrutierung
- Various
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Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-Mail: gwi@utah.edu
-
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Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80911
- Noch keine Rekrutierung
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-Mail: gwi@utah.edu
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80203
- Noch keine Rekrutierung
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-Mail: gwi@utah.edu
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Florida
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33762
- Rekrutierung
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-Mail: gwi@utah.edu
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Noch keine Rekrutierung
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Kontakt:
- Lisa A Conboy, MA MS ScD
- Telefonnummer: 617-718-1917
- E-Mail: lisa_conboy@hms.harvard.edu
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
- Rekrutierung
- Various
-
Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-Mail: gwi@utah.edu
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84111
- Noch keine Rekrutierung
- University of Utah
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Kontakt:
- Lisa Taylor-Swanson
- E-Mail: lisa.taylor-swanson@nurs.utah.edu
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 23235
- Noch keine Rekrutierung
- Various
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Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-Mail: gwi@utah.edu
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Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98116
- Noch keine Rekrutierung
- Various
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Kontakt:
- CARE Study Research Team
- Telefonnummer: 801-646-8308
- E-Mail: gwi@utah.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eingesetzt im Golf-Einsatzgebiet (wie in 38 CFR 3.317 definiert, umfasst Irak, Kuwait, Saudi-Arabien, Bahrain, Katar, die Vereinigten Arabischen Emirate, Oman, den Golf von Aden, den Golf von Oman, den Persischen Golf und den Arabischen Golf). Meer, Rotes Meer und der Luftraum über all diesen Orten) zwischen August 1990 und dem heutigen Datum
- Sie haben mindestens zwei der folgenden Symptome aus den drei CDC-Symptomclustern, die länger als 6 Monate andauern. Jeder Symptomcluster muss als leicht bis mittelschwer oder schwer charakterisiert werden, wobei mindestens ein Symptom in jedem Cluster schwerwiegend sein muss. Die Cluster sind:
A. Ermüdbarkeit: Müdigkeit 24 Stunden oder länger nach der Anstrengung B. Stimmung und Kognition: Niedergeschlagenheit; sich gereizt fühlen; Schwierigkeiten beim Denken oder Konzentrieren; sich besorgt, angespannt und ängstlich fühlen; Probleme, Wörter zu finden; oder Probleme beim Einschlafen C. Bewegungsapparat: Gelenkschmerzen oder Muskelschmerzen
Ausschlusskriterien:
- Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben
- Sie haben eine andere Krankheit, die laut unserem Medical Monitor wahrscheinlich für die Symptome verantwortlich sein könnte
- Schwere psychiatrische Erkrankung (in den letzten 2 Jahren psychiatrischer Krankenhausaufenthalt, Selbstmordversuch, Alkohol- oder Substanzmissbrauch, Einnahme antipsychotischer Medikamente), gemessen anhand der Primary Care Evaluation of Mental Disorder (Prime MD).
- Das Protokoll konnte aufgrund der Auswertung des medizinischen Monitors nicht abgeschlossen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Zweiwöchentliche Akupunkturbehandlung
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Sterile Einführnadeln werden von lizenzierten, erfahrenen Ärzten angewendet.
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Aktiver Komparator: Warteliste
Warteliste für 2 Monate, gefolgt von wöchentlicher Akupunktur für 4 Monate
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Sterile Einführnadeln werden von lizenzierten, erfahrenen Ärzten angewendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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SF-36P
Zeitfenster: 6 Monate
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Zehn Items zur körperlichen Funktionsfähigkeit, die Teil eines Kurzform-Gesundheitssurveys mit 36 Fragen sind.
Die Werte liegen zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte eine bessere Funktion anzeigen.
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6 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutabnahme
Zeitfenster: 6 Monate
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Mithilfe von Blutabnahmen werden die Werte ausgewählter Marker für Entzündung, Stress und Immunfunktion untersucht. Die Maßeinheiten beziehen sich auf die Kontrolle, den Ausgangswert oder unbehandelt. Folgende Proteine werden ausgewertet: TRAIL-R1 (Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand Recombinant Protein 1); IL-16 (Interleukin 16) TIMP-1 (Gewebehemmer von Metalloproteinasen-1); IL-15Ra (Interleukin 15 R alpha); CD27 (auch bekannt als Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie 7 (TNFRSF7)); APJ (Apelin-Rezeptor); SMAD5 (Mütter gegen dekapentaplegisches Homolog 5); uPAR (Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Oberflächenrezeptor); FADD (Fas-assoziierte Todesdomäne); MFGE8 (Epidermaler Wachstumsfaktor 8 aus Milchfettkügelchen); ICAM-1 (Interzelluläres Adhäsionsmolekül 1); TNFRSF27 (Mitglied 27 der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie); CCL25 (Chemokinligand 25); TGFbR2 (Transforming Growth Factor Beta-Rezeptor 2); TLR4 (Tool-like-Rezeptor 4) |
6 Monate
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McGill-Schmerzskala
Zeitfenster: 6 Monate
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Die McGill-Schmerzskala ist möglicherweise das bekannteste und am häufigsten verwendete Schmerzmessgerät für eine Reihe von Beschwerden.
Bei dieser 15-Punkte-Messung werden die Teilnehmer aufgefordert, die Qualität ihrer Schmerzen anhand verschiedener Deskriptoren zu beschreiben (73).
Die McGill-Schmerzskala reicht von 0 bis 60, wobei die Zahl umso höher ist, je schlimmer der Schmerz ist.
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6 Monate
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Herzfrequenzvariabilität (HRV)
Zeitfenster: 6 Monate (beginnend zwei Wochen vor Behandlungsbeginn bis zum Ende der Behandlung)
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Anzeichen und Symptome einer autonomen Dysfunktion, einschließlich Veränderungen der Herzfrequenzvariabilität (HRV), wurden bei Veteranen mit der Diagnose GWI nachgewiesen.
Akupunktur hat auch eine Wirkung auf das autonome Nervensystem gezeigt, indem sie eine Verschiebung weg von der Sympathikus-Dominanz hin zur Parasympathikus-Dominanz bewirkt.
Daher schlagen wir vor, HRV-Parameter als physiologischen Biomarker für den Behandlungseffekt zu messen.
Konkret wird das Team die folgenden HRV-Daten sammeln: Herzfrequenz (HR); Atemfrequenz (RR); Standardabweichung der Normal-zu-Normal-Intervalle (SDNN); quadratischer Mittelwert aufeinanderfolgender Differenzen (RMSSD); pNN50 (Prozentsatz aufeinanderfolgender normaler Sinusintervalle, die sich um mehr als 50 Millisekunden unterscheiden); VLF (Rhythmusband mit Perioden zwischen 25 und 300 s); LF (Rhythmusband mit Perioden zwischen 7 und 25 s); jegliche Herzinsuffizienz (HF); LF/HF (Verhältnis von Niederfrequenz zu Hochfrequenz); und Gesamtleistung.
HRV-Daten werden kontinuierlich aus den von den Teilnehmern getragenen Fitbits extrahiert.
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6 Monate (beginnend zwei Wochen vor Behandlungsbeginn bis zum Ende der Behandlung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Mehrere chronische Erkrankungen
- Kriegsbedingte Verletzungen
- Wunden und Verletzungen
- Persisches Golf-Syndrom
- Berufsbedingte Krankheit
- Therapeutika
- Komplementäre Therapien
- Akupunkturtherapie
Andere Studien-ID-Nummern
- TX230133 (Department of the Army)
- CDMRP-TX230133P2 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Department of the Army)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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