Potwierdzanie wpływu zabiegów akupunktury na łagodzenie objawów choroby wojny w Zatoce Perskiej (CARE)

Choroba wojenna w Zatoce Perskiej (GWI), czyli przewlekła choroba wieloobjawowa (CMI), to złożona choroba charakteryzująca się wieloma objawami, w tym zmęczeniem, zaburzeniami snu i nastroju, dysfunkcjami poznawczymi i bólem mięśniowo-szkieletowym, których nie można wyjaśnić badaniami fizykalnymi i laboratoryjnymi. Obecnie nie ma standardowego leczenia tego zespołu. Zdefiniowana po raz pierwszy przez Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) po pierwszej wojnie w Zatoce Perskiej, często objawia się wysoce indywidualistycznym obrazem, związanym z zespołem objawów i współistniejącymi diagnozami medycznymi, w tym zespołem chronicznego zmęczenia, fibromialgią, jelitem drażliwym zespół stresu pourazowego, bóle stawów, dolegliwości trawienne i zaburzenia psychiczne związane z nastrojem, w tym depresja, zespół stresu pourazowego (PTSD) i inne zaburzenia lękowe. Wykazano, że jest on wyjątkowo stabilny po 5 i 10 latach obserwacji. Spośród 700 000 personelu wojskowego rozmieszczonego w Zatoce Perskiej 100 000 weteranów pierwszej wojny w Zatoce Perskiej (operacja Pustynna Tarcza/Burza, lata 1990–1991) zgłosiło się ze skargami medycznymi w ramach programów klinicznych i rejestracyjnych. GWI występuje dwukrotnie częściej wśród weteranów oddelegowanych i występuje u 15% weteranów nieoddelegowanych.

Objawy CMI badano w kohortach weteranów w Wielkiej Brytanii, Kanadzie i Australii. Etiologia CMI jest nadal nieznana, a hipotezy dotyczące narażenia na szczepionki, leki, pestycydy, amunicję chemiczną oraz wdychanie pyłu zubożonego uranu i dymu ze płonących pól naftowych zostały zbadane bez jednoznacznych wniosków. Stres odgrywa prawdopodobną rolę w etiologii innych chorób wieloobjawowych, takich jak zespół jelita drażliwego (IBS), wieloraka wrażliwość chemiczna i przewlekły ból głowy. Jest prawdopodobne, że weterani obecnej wojny w Iraku i Afganistanie są narażeni na podobne czynniki stresogenne związane z rozmieszczeniem i odniosą korzyść z dochodzenia w sprawie CMI i jego leczenia.

Akupunktura to oparta na dowodach, niefarmakologiczna metoda leczenia powszechnie stosowana w leczeniu wielu objawów dotykających weteranów i czynnego personelu wojskowego, w tym bólu. Akupunktura wykazała skuteczność w leczeniu różnych bolesnych schorzeń układu mięśniowo-szkieletowego, zarówno w leczeniu ostrego, jak i przewlekłego bólu po amputacji w kontekście wojskowym, a także w leczeniu powiązanych chorób współistniejących, takich jak zmęczenie, stan, lęk jako cecha i sytuacja sytuacyjna oraz depresja. Akupunktura wykazała skuteczność i jest stosowana przez Veterans Health Administration (VHA) oraz objęta Medicare w przypadku niektórych schorzeń.

Laboratorium L Conboy przeprowadziło wiele udanych prób akupunktury w obszarach takich jak zespół jelita drażliwego, zespół cieśni nadgarstka i ból miednicy. Ostatnio zespół badawczy pomyślnie ukończył 3,5-letnie, randomizowane, kontrolowane badanie (RCT) kierowane przez Kongres w ramach Programu Badań Medycznych (CDMRP) „Efektywność akupunktury w leczeniu chorób związanych z wojną w Zatoce Perskiej”. W tym badaniu weterani wybrali przeszkolonego akupunkturzystę w dogodnym dla nich miejscu. Ci lokalni akupunkturzyści zapewnili spersonalizowaną akupunkturę w terapeutycznie uzasadnionej dawce. W solidnej próbie (n=104) badacze stwierdzili klinicznie i statystycznie istotną poprawę w zakresie bólu po 2 miesiącach leczenia. Po 6 miesiącach leczenia wartości w skali McGill Pain Scale wykazały 6-punktową poprawę (p<=0,001), a składnik fizyczny SF-36 (SF-36P) wykazał 9-punktową poprawę (p<=0,003). Badacze zaobserwowali także statystyczną i kliniczną poprawę w zakresie: nasilenia głównych (p<0,01) i wtórnych (p<0,009) zgłaszanych przez weteranów dolegliwości mierzone za pomocą skoncentrowanego na pacjencie profilu pomiaru wyników leczenia (MYMOP), ogólnego stanu zdrowia zgłaszanego na podstawie kwestionariusza SF-36P (p<0,007) i zmęczenia (p<0,05) w oparciu o wielowymiarową ocenę zmęczenia. Zadowolenie pacjentów z opieki i zaufanie do leczenia również było bardzo wysokie (95% oceniło je jako zadowolonych i pewnych siebie). Ponadto badacze odkryli, że teoretycznie przemyślana dawka (2 sesje tygodniowo przez 6 miesięcy) zapewniała większą ulgę w bólu i gorszym funkcjonowaniu niż dawka porównawcza obejmująca jedną sesję tygodniowo oraz że utrzymywało się ponad 95% złagodzenia objawów bólu po 5 latach obserwacji. Akupunktura w wystarczającej dawce jest jedną z niewielu metod leczenia, które okazały się skuteczne w łagodzeniu bólu i funkcjonowaniu w tej trudnej do leczenia populacji, a jednocześnie łagodzą inne objawy biopsychospołeczne pacjenta. Inne wysokiej jakości badania wykazały, że dawkowanie jest ważne w leczeniu akupunktury i że efekty leczenia mogą utrzymywać się długo po zakończeniu leczenia akupunkturą.

Chociaż te dane kliniczne są bardzo obiecujące, równie ważne jest pogłębianie wiedzy na temat mechanizmów choroby wojennej w Zatoce Perskiej i skutecznych metod leczenia. Badacze przeprowadzili analizy biomarkerów krwi, korzystając z próbek krwi pobranych z badania macierzystego, w tym we współpracy z konsorcjum Boston Biorepository, Recruitment and Integrative Network (BBRAIN) na Uniwersytecie Bostońskim. Badacze odkryli wiele interesujących kontrastów, w tym znacząco zmieniony metabolizm eterolipidów w GWI oraz zmniejszenie ilości cząsteczek acylokarnityny w GWI, co jest zgodne z wcześniejszymi raportami. Niedawno, we współpracy z badaczami zajmującymi się przeciwdziałaniem starzeniu się w Berkeley, badacze odkryli, że akupunktura w odpowiedniej dawce zmienia sygnaturę białkową weterana GWI, tak aby przypominała młodszy stan (patrz poniżej). W celu dalszego wyjaśnienia mechanizmów leżących u podstaw zarówno GWI, jak i skutecznych metod leczenia, gromadzenie biomarkerów z krwi zostanie rozszerzone o gromadzenie biomarkerów fizjologicznych potencjalnie związanych z objawami GWI.

Wykazano, że rozregulowanie układu autonomicznego jest powszechne wśród weteranów z GWI, zarówno na podstawie samoopisów, jak i obiektywnych pomiarów. 31-punktowa skala Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) ocenia rozregulowanie układu autonomicznego. Wyniki COMPASS-31 były dodatnio powiązane z funkcjonowaniem fizycznym w populacji GWI, przy czym objawy żołądkowo-jelitowe (GI) były najsilniej skorelowaną podskalą autonomiczną. Badanie pilotażowe wykorzystujące pomiar zmienności rytmu serca (HRV) wykazało, że aktywność przywspółczulna (PNS) jest negatywnie powiązana z objawami GWI, podczas gdy aktywność współczulnego układu nerwowego (SNS) była dodatnio powiązana z objawami. Ponadto niektóre dane sugerują, że poprawa leczenia osób z GWI wiąże się z poprawą regulacji autonomicznej. Na przykład joga i techniki oddychania wykazały w wielu badaniach z udziałem weteranów i osób niebędących weteranami poprawę w zakresie objawów związanych z GWI, w tym objawów autonomicznych, przewlekłego bólu i zespołu jelita drażliwego. W związku z tym zaproponowano zbadanie rozregulowania układu autonomicznego w tym badaniu akupunktury w przypadku GWI, ponieważ akupunktura wiąże się ze zmniejszeniem objawów autonomicznych. Niedawna metaanaliza wykazała, że ​​prawdziwa akupunktura ma lepszy wpływ na zwiększenie napięcia przywspółczulnego w porównaniu z akupunkturą placebo, chociaż nie zostało to jeszcze zbadane w GWI.

Problemy żołądkowo-jelitowe i zmęczenie są również bardzo powszechne wśród weteranów z GWI. Badano dysregulację układu autonomicznego wśród weteranów z GWI w odniesieniu do gastroparezy, o czym świadczy złożony wynik autonomiczny wynoszący 3,7 u weteranów z objawami ze strony przewodu pokarmowego (w porównaniu z 1,3 w grupie kontrolnej) (p<0,01). Poprzednie prace nad GWI i HRV dotyczące skutków zmęczenia wykazały istotną ujemną zależność pomiędzy średnią kwadratową kolejnych różnic odstępów między uderzeniami (RMSSD), miarą aktywności PNS, a zmęczeniem [r = -0,0574]. Jest to zgodne z literaturą wskazującą, że zmniejszona aktywność układu przywspółczulnego jest charakterystyczną cechą zarówno ostrego, jak i codziennego poziomu zmęczenia. Inne prace dotyczące akupunktury i HRV dotyczące skutków zmęczenia potwierdzają badanie, że leczenie akupunkturą wiąże się ze zmniejszeniem objawów autonomicznych. Z dalszej metaanalizy wynika, że ​​prawdziwa akupunktura ma lepszy wpływ na zwiększenie napięcia przywspółczulnego w porównaniu z akupunkturą placebo, chociaż nie zostało to jeszcze zbadane w GWI. Jedno badanie dotyczące akupunktury wykazało zmniejszenie zmęczenia u pacjentów z zespołem chronicznego zmęczenia, a także wykazało natychmiastowe zmiany HR po zastosowaniu terapii akupunkturą.

Jeśli badacze potwierdzą poprzednie wyniki kliniczne, ten zestaw danych dostarczy cennej dokumentacji zmian klinicznych, biologicznych i fizjologicznych, które zachodzą, gdy weterani z GWI przechodzą do zdrowszego stanu. To znacznie poprawi obecną wiedzę na temat całego zdrowia weteranów GWI, z zastosowaniem do innych modalności klinicznych i chorób.

Pacjenci będą rekrutowani za pośrednictwem lokalnych ogłoszeń i bezpośrednich wiadomości e-mail do weteranów znajdujących się w Rejestrze Wojny w Zatoce Perskiej, którzy mieszkają w jednym z 6 obszarów zidentyfikowanych przez zespół jako miejsca występowania większej liczby weteranów, u których zdiagnozowano chorobę wojny w Zatoce Perskiej. Na podstawie kwestionariuszy, oceny lekarza i wywiadu lekarskiego badacze mierzyli nasilenie objawów przed rozpoczęciem leczenia oraz po 2, 4 i 6 miesiącach leczenia. Jedna grupa pacjentów była poddawana ocenie i leczeniu akupunkturą dwa razy w tygodniu przez 6 miesięcy. Druga grupa, dla celów porównawczych, będzie monitorowana na liście oczekujących przez 2 miesiące, po czym będzie oferowana cotygodniowa akupunktura przez 4 miesiące. Podstawowym porównaniem jest różnica po 6 miesiącach. Na podstawie wcześniejszych badań nad akupunkturą dotyczących zmęczenia, stresu i bólu, w tym badania macierzystego, badacze spodziewają się, że taka długość leczenia będzie wystarczająca, aby pacjenci odnieśli znaczące korzyści. Badacze zaplanowali także pobranie od ochotników próbek krwi, które pomogą zidentyfikować możliwe mechanizmy chorobowe wywołujące daną chorobę i prześledzić skutki leczenia.