Transcriptomics som en hjælp i den histologiske diagnose af akut afstødning efter levertransplantation

Muligheden for at indføre molekylær diagnostik til støtte for histologisk og klinisk diagnostik (stadig ikke rutinemæssigt anvendt i dag, men anbefalet af de seneste retningslinjer) vil resultere i hurtigere og mere præcis diagnostik, der er i stand til at fremhæve tidlig aktivering af cellulære signaler relateret til afvisning i fravær dog af et ærligt klinisk og histologisk billede. Dette vil føre til en bedre diagnostisk stratificering af disse patienter, med mulighed for at rationalisere valg af terapi.

MÅL: Det primære formål med denne eksplorative undersøgelse er at identificere gener forbundet med akut afstødning hos levertransplanterede patienter. Til dette formål vil et panel af akutte afstødningsindikatorgener (både humorale og cellemedierede) blive udvalgt fra offentliggjorte resultater i litteraturen og anvendt på biologisk materiale afledt af biopsier. Det sekundære mål er at identificere gener forbundet med diagnosen humoral akut afstødning og gener forbundet med diagnosen cellemedieret akut afstødning.

ENDPOINT/S: diagnostisk (antal tilfælde) af akut afstødning; mulig specifik diagnose af akut cellemedieret og humoral afstødning.

STUDIEDESIGN: Undersøgelsen er enkeltcenter, observationsbaseret, vævsbaseret, tværsnitsmæssig, eksplorativ, retrospektiv og prospektiv. Ca. 40 patienter forventes at blive indskrevet, 20 retrospektive og 20 prospektive. Alle patienter vil blive behandlet i henhold til klinisk praksis: kliniske og histologiske data vil blive indsamlet i pseudonym form. Rutinemæssige histologiske og immunhistokemiske undersøgelser samt RT-PCR-analyse vil blive udført på biopsivævet (FFPE-materiale). For at vurdere den diagnostiske sensitivitet med hensyn til afstødningsstatus og til paneludvikling vil en retrospektiv kohorte af på hinanden følgende tilfælde med akut afvisning blive indskrevet; for den potentielle kohorte vil konsekutive patienter, der har behov for leverbiopsi til diagnostiske indikationer, blive indskrevet.

UNDERSØGELSESPOPULATION: Undersøgelsen vil inkludere patienter, der gennemgår OLT, som kræver en leverbiopsi til diagnostiske indikationer. Der er ingen begrænsning af køn eller underliggende patologi. Tilmelding med tilbagevirkende kraft er planlagt inden for de første 6 måneder af 2024. Forventet sagsindskrivning vil finde sted i løbet af 2024. Patienter vil blive indskrevet på U.O. of Intern Medicine for the Treatment of Severe Organ Failures, IRCCS - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico di S. Orsola, hvor biopsien vil blive udført som standardbehandling.