Transcriptômica como auxílio no diagnóstico histológico de rejeição aguda após transplante de fígado

A possibilidade de introdução de diagnósticos moleculares em apoio ao diagnóstico histológico e clínico (ainda hoje não aplicado rotineiramente, mas recomendado pelas diretrizes mais recentes) resultará em diagnósticos mais rápidos e precisos, capazes de destacar a ativação precoce de sinais celulares relacionados à rejeição na ausência ainda de quadro clínico e histológico franco. Isto levará a uma melhor estratificação diagnóstica destes pacientes, com a possibilidade de racionalizar a escolha da terapia.

OBJETIVOS: O objetivo principal deste estudo exploratório é identificar genes associados à rejeição aguda em pacientes transplantados de fígado. Para tanto, um painel de genes indicadores de rejeição aguda (humoral e mediada por células) será selecionado a partir de resultados publicados na literatura e aplicado a material biológico derivado de biópsias. O objetivo secundário é identificar genes associados ao diagnóstico de rejeição aguda humoral e aqueles associados ao diagnóstico de rejeição aguda mediada por células.

ENDPOINT/S: diagnóstico (Nº de casos) de rejeição aguda; possível diagnóstico específico de rejeição aguda mediada por células e humoral.

DESENHO DO ESTUDO: O estudo é unicêntrico, observacional, baseado em tecidos, transversal, exploratório, retrospectivo e prospectivo. Espera-se que aproximadamente 40 pacientes sejam inscritos, 20 retrospectivos e 20 prospectivos. Todos os pacientes serão tratados de acordo com a prática clínica: os dados clínicos e histológicos serão coletados sob pseudônimo. Investigações histológicas e imunohistoquímicas de rotina, bem como análises de RT-PCR serão realizadas no tecido da biópsia (material FFPE). Para avaliar a sensibilidade diagnóstica em relação ao status de rejeição e para o desenvolvimento do painel, será inscrita uma coorte retrospectiva de casos consecutivos com rejeição aguda; para a coorte prospectiva, serão inscritos pacientes consecutivos que necessitam de biópsia hepática para indicações diagnósticas.

POPULAÇÃO DO ESTUDO: O estudo inscreverá pacientes submetidos a OLT que necessitam de uma biópsia hepática para indicações diagnósticas. Não há restrição de sexo ou patologia subjacente. A inscrição retrospectiva de casos está planejada para os primeiros 6 meses de 2024. A inscrição de casos prospectivos ocorrerá durante 2024. Os pacientes serão inscritos na U.O. de Medicina Interna para o Tratamento de Falências Graves de Órgãos, IRCCS - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico di S. Orsola, onde a biópsia será realizada como tratamento padrão.