Transkriptomik als Hilfsmittel bei der histologischen Diagnose einer akuten Abstoßung nach Lebertransplantation

Die Möglichkeit der Einführung der molekularen Diagnostik zur Unterstützung der histologischen und klinischen Diagnostik (heute noch nicht routinemäßig angewendet, aber in den neuesten Leitlinien empfohlen) wird zu einer schnelleren und präziseren Diagnostik führen, die in der Lage ist, die frühe Aktivierung zellulärer Signale im Zusammenhang mit der Abstoßung in Abwesenheit hervorzuheben dennoch ein klares klinisches und histologisches Bild. Dies führt zu einer besseren diagnostischen Stratifizierung dieser Patienten und bietet die Möglichkeit, die Therapiewahl zu rationalisieren.

ZIELE: Das Hauptziel dieser explorativen Studie ist die Identifizierung von Genen, die mit akuter Abstoßung bei Lebertransplantationspatienten verbunden sind. Zu diesem Zweck wird eine Reihe von Indikatorgenen für akute Abstoßung (sowohl humorale als auch zellvermittelte) aus veröffentlichten Ergebnissen in der Literatur ausgewählt und auf biologisches Material aus Biopsien angewendet. Das sekundäre Ziel besteht darin, Gene zu identifizieren, die mit der Diagnose einer humoralen akuten Abstoßung und solchen, die mit der Diagnose einer zellvermittelten akuten Abstoßung verbunden sind, assoziiert sind.

ENDPUNKT/E: Diagnose (Anzahl der Fälle) einer akuten Abstoßung; Mögliche spezifische Diagnose einer akuten zellvermittelten und humoralen Abstoßung.

STUDIENDESIGN: Die Studie ist monozentrisch, beobachtend, gewebebasiert, querschnittlich, explorativ, retrospektiv und prospektiv. Es wird erwartet, dass etwa 40 Patienten aufgenommen werden, 20 retrospektive und 20 prospektive. Alle Patienten werden gemäß der klinischen Praxis behandelt: Klinische und histologische Daten werden in pseudonymer Form gesammelt. An dem Biopsiegewebe (FFPE-Material) werden routinemäßige histologische und immunhistochemische Untersuchungen sowie eine RT-PCR-Analyse durchgeführt. Zur Beurteilung der diagnostischen Sensitivität im Hinblick auf den Abstoßungsstatus und zur Panelentwicklung wird eine retrospektive Kohorte aufeinanderfolgender Fälle mit akuter Abstoßung aufgenommen; Für die prospektive Kohorte werden aufeinanderfolgende Patienten aufgenommen, die aus diagnostischen Gründen eine Leberbiopsie benötigen.

STUDIENBEVÖLKERUNG: In die Studie werden Patienten aufgenommen, die sich einer OLT unterziehen und für diagnostische Indikationen eine Leberbiopsie benötigen. Es gibt keine Einschränkung des Geschlechts oder der zugrunde liegenden Pathologie. Die retrospektive Fallrekrutierung ist innerhalb der ersten 6 Monate des Jahres 2024 geplant. Die voraussichtliche Fallrekrutierung wird im Laufe des Jahres 2024 erfolgen. Die Patienten werden an der U.O. eingeschrieben. für Innere Medizin zur Behandlung schwerer Organversagen, IRCCS – Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico di S. Orsola, wo die Biopsie als Standardbehandlung durchgeführt wird.