La transcriptómica como ayuda en el diagnóstico histológico del rechazo agudo tras el trasplante de hígado

La posibilidad de introducir diagnósticos moleculares en apoyo del diagnóstico histológico y clínico (aún no aplicado de forma rutinaria en la actualidad pero recomendado por las directrices más recientes) dará como resultado diagnósticos más rápidos y precisos, capaces de resaltar la activación temprana de señales celulares relacionadas con el rechazo en ausencia. todavía de un cuadro clínico e histológico franco. Esto conducirá a una mejor estratificación diagnóstica de estos pacientes, con la posibilidad de racionalizar la elección del tratamiento.

OBJETIVOS: El objetivo principal de este estudio exploratorio es identificar genes asociados con el rechazo agudo en pacientes con trasplante de hígado. Para ello, se seleccionará un panel de genes indicadores de rechazo agudo (tanto humorales como celulares) a partir de los resultados publicados en la literatura y se aplicará al material biológico derivado de biopsias. El objetivo secundario es identificar genes asociados con el diagnóstico de rechazo agudo humoral y aquellos asociados con el diagnóstico de rechazo agudo mediado por células.

PUNTO FINAL/S: diagnóstico (Nº de casos) de rechazo agudo; posible diagnóstico específico de rechazo agudo humoral y mediado por células.

DISEÑO DEL ESTUDIO: El estudio es unicéntrico, observacional, basado en tejidos, transversal, exploratorio, retrospectivo y prospectivo. Se espera que se inscriban aproximadamente 40 pacientes, 20 retrospectivos y 20 prospectivos. Todos los pacientes serán tratados según la práctica clínica: los datos clínicos e histológicos se recopilarán de forma seudónima. Se realizarán investigaciones histológicas e inmunohistoquímicas de rutina, así como análisis RT-PCR en el tejido de la biopsia (material FFPE). Para evaluar la sensibilidad diagnóstica con respecto al estado de rechazo y para el desarrollo del panel, se inscribirá una cohorte retrospectiva de casos consecutivos con rechazo agudo; para la cohorte prospectiva, se inscribirán pacientes consecutivos que requieran una biopsia de hígado por indicaciones de diagnóstico.

POBLACIÓN DE ESTUDIO: El estudio inscribirá a pacientes sometidos a OLT que requieran una biopsia de hígado por indicaciones de diagnóstico. No hay restricción de sexo ni patología subyacente. La inscripción de casos retrospectiva está prevista dentro de los primeros 6 meses de 2024. La inscripción de casos potenciales se llevará a cabo durante 2024. Los pacientes serán inscritos en la U.O. de Medicina Interna para el Tratamiento de Fallas Orgánicas Graves, IRCCS - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico di S. Orsola, donde se realizará la biopsia como estándar de atención.