Transkryptomika jako pomoc w diagnostyce histologicznej ostrego odrzucenia wątroby po przeszczepieniu wątroby

Możliwość wprowadzenia diagnostyki molekularnej do wsparcia diagnostyki histologicznej i klinicznej (wciąż niestosowanej dziś rutynowo, ale zalecanej w najnowszych wytycznych) spowoduje szybszą i dokładniejszą diagnostykę, zdolną do uwidocznienia wczesnej aktywacji sygnałów komórkowych związanych z odrzuceniem w przypadku braku jednak o wyraźnym obrazie klinicznym i histologicznym. Pozwoli to na lepszą stratyfikację diagnostyczną tych chorych, z możliwością racjonalizacji wyboru terapii.

CELE: Głównym celem tego badania eksploracyjnego jest identyfikacja genów związanych z ostrym odrzuceniem u pacjentów po przeszczepieniu wątroby. W tym celu z wyników opublikowanych w literaturze zostanie wybrany panel genów wskaźnikowych ostrego odrzucenia (zarówno humoralnych, jak i komórkowych) i zastosowany do materiału biologicznego pochodzącego z biopsji. Drugorzędnym celem jest identyfikacja genów związanych z diagnozą ostrego odrzucenia humoralnego i genów związanych z diagnozą ostrego odrzucenia komórkowego.

PUNKT KOŃCOWY/S: diagnostyczny (liczba przypadków) ostrego odrzucenia; możliwa specyficzna diagnoza ostrego odrzucenia komórkowego i humoralnego.

PROJEKT BADANIA: Badanie ma charakter jednoośrodkowy, obserwacyjny, tkankowy, przekrojowy, eksploracyjny, retrospektywny i prospektywny. Oczekuje się, że do badania zostanie włączonych około 40 pacjentów, 20 retrospektywnych i 20 prospektywnych. Wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie z praktyką kliniczną: dane kliniczne i histologiczne będą gromadzone w formie pseudonimowej. Rutynowe badania histologiczne i immunohistochemiczne, a także analiza RT-PCR zostaną przeprowadzone na tkance biopsyjnej (materiał FFPE). Aby ocenić czułość diagnostyczną w odniesieniu do statusu odrzucenia oraz w celu opracowania panelu, włączona zostanie retrospektywna kohorta kolejnych przypadków z ostrym odrzuceniem; do przyszłej kohorty włączani będą kolejni pacjenci wymagający biopsji wątroby ze wskazań diagnostycznych.

POPULACJA BADANA: Do badania zostaną włączeni pacjenci poddawani OLT, którzy wymagają biopsji wątroby ze wskazań diagnostycznych. Nie ma ograniczeń ze względu na płeć ani leżącą u jej podstaw patologię. Retrospektywna rejestracja przypadków planowana jest w ciągu pierwszych 6 miesięcy 2024 roku. Rejestracja potencjalnych przypadków odbędzie się w 2024 r. Pacjenci będą zapisywani w U.O. chorób wewnętrznych w leczeniu ciężkich niewydolności narządów, IRCCS – Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico di S. Orsola, gdzie biopsja zostanie przeprowadzona w ramach standardowej opieki.