Trascrittomica come ausilio nella diagnosi istologica del rigetto acuto dopo trapianto di fegato

La possibilità di introdurre la diagnostica molecolare a supporto della diagnostica istologica e clinica (ancora oggi non applicata routinariamente ma consigliata dalle più recenti linee guida) consentirà una diagnostica più rapida e precisa, capace di evidenziare l'attivazione precoce dei segnali cellulari legati al rigetto in assenza tuttavia di un quadro clinico ed istologico schietto. Ciò porterà ad una migliore stratificazione diagnostica di questi pazienti, con la possibilità di razionalizzare la scelta terapeutica.

OBIETTIVI: L'obiettivo primario di questo studio esplorativo è identificare i geni associati al rigetto acuto nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato. A tal fine, un pannello di geni indicatori di rigetto acuto (sia umorali che cellulo-mediati) sarà selezionato dai risultati pubblicati in letteratura e applicato a materiale biologico derivato da biopsie. L'obiettivo secondario è identificare i geni associati alla diagnosi di rigetto acuto umorale e quelli associati alla diagnosi di rigetto acuto cellulo-mediato.

ENDPOINT/I: diagnostico (n. di casi) di rigetto acuto; eventuale diagnosi specifica di rigetto acuto cellulo-mediato e umorale.

DISEGNO DELLO STUDIO: Lo studio è monocentrico, osservazionale, basato sui tessuti, trasversale, esplorativo, retrospettivo e prospettico. Si prevede che saranno arruolati circa 40 pazienti, 20 retrospettivi e 20 prospettici. Tutti i pazienti saranno trattati secondo la pratica clinica: i dati clinici ed istologici saranno raccolti in forma pseudonima. Sul tessuto bioptico (materiale FFPE) verranno eseguite indagini istologiche e immunoistochimiche di routine, nonché analisi RT-PCR. Per valutare la sensibilità diagnostica rispetto allo stato di rigetto e per lo sviluppo del pannello, verrà arruolata una coorte retrospettiva di casi consecutivi con rigetto acuto; per la coorte potenziale, verranno arruolati pazienti consecutivi che necessitano di biopsia epatica per indicazioni diagnostiche.

POPOLAZIONE IN STUDIO: Lo studio arruolerà pazienti sottoposti a OLT che necessitano di una biopsia epatica per indicazioni diagnostiche. Non vi è alcuna restrizione di sesso o patologia di base. L’arruolamento retrospettivo dei casi è previsto entro i primi 6 mesi del 2024. L’arruolamento potenziale dei casi avverrà nel corso del 2024. I pazienti verranno arruolati presso l'U.O. di Medicina Interna per il Trattamento delle Insufficenze Gravi d'Organo, IRCCS - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico di S. Orsola, dove verrà eseguita la biopsia come standard di cura.