Undersøgelse af 225Ac-ABD147 for at etablere optimal dosis hos patienter med SCLC og LCNEC i lungen, der tidligere har modtaget platinbaseret kemoterapi

Nøgleinklusionskriterier:

• Har bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk SCLC eller LCNEC i lungen.
• Har gennemført platinbaseret kemoterapi.
• Mentalt kompetent og i stand til at forstå og underskrive en Independent Ethics Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt Informed Consent Form (ICF) forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.
• Alder ≥18 år på det tidspunkt, hvor ICF er underskrevet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 2.
• Forventet forventet levetid på >12 uger pr. investigator.
• Har sygdom, der kan måles med RECIST v 1.1.
• Patienter med kendte hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de af investigator anses for at være neurologisk stabile og opfylder følgende kriterier: a. Strålebehandling eller kirurgi for hjernemetastaser blev afsluttet mindst 2 uger før cyklus 1 dag 1 (C1D1); b. Symptomerne er stabile, og steroid/antiepileptiske doser forbliver uændrede i mindst 2 uger før C1D1.
• Mindst 4 uger fra tidligere større operation (bortset fra hjernemetastaser) eller mindst 7 dage fra tidligere ikke-undersøgelsesrelateret mindre operation før C1D1. I alle tilfælde skal patienten være tilstrækkeligt restitueret og stabil før administration af studiebehandlingen.
• Villig til at levere arkivtumorvæv til central analyse; hvis den ikke er tilgængelig, kan en førundersøgelsesbehandlingsbiopsi indsamles og leveres.
• Kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder accepterer at bruge mindst 2 meget effektive former for prævention (1 skal mindst være barrieremetode) eller accepterer at forblive fuldstændig afholdende under undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet for begge kvindelige patienter og mandlige patienter.
• Patienterne accepterer ikke at donere sæd/æg under behandlingen, inden for 2 uger efter den sidste dosis af 111In-ABD147 og i 6 måneder efter den sidste dosis af 225Ac-ABD147.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Blev tidligere behandlet med 225Ac-ABD147.
• Har en historie med steroidafhængig hepatitis forårsaget af behandling med en checkpoint-hæmmer.
• Er aktivt tilmeldt et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningskomponenten i et interventionsstudie.
• Brug af anticancerterapi, strålebehandling (ekstern strålebehandling [EBRT], brachyterapi, inoperativ strålebehandling, radiofarmaceutiske midler) eller immunterapi inden for 3 uger før C1D1.
• Har en sygehistorie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før C1D1.
• Har en klinisk signifikant hjertesygdom, der ikke er kontrolleret med medicinsk behandling (f.eks. kongestivt hjertesvigt, arytmi, koronar hjertesygdom).
• Har tegn på aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika under screening, der kræver behandling inden for 7 dage før C1D1.
• Har aktiv ukontrolleret blødning eller en blødende diatese inden for 28 dage før C1D1.
• Har alvorlige eller ikke-helende sår, fistel, hudsår eller ikke-helende knoglebrud inden for 7 dage før C1D1.
• Har modtaget thoraxstrålebehandling inden for 8 uger før C1D1.
• Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse (der kræver steroider eller immunsuppressive midler) eller idiopatisk pneumonitis eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax-computertomografi (CT). Bemærk: Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
• Har kendt overfølsomhed over for Ac-225; for patienter, der deltager i 111In-ABD147 dosimetri substudiet, har også kendt overfølsomhed over for In-111.
• Har kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Har en historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Har human immundefekt virusinfektion; patienter, der tager en effektiv antiviral behandling med upåviselig viral belastning før C1D1, er kvalificerede.
• Har kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion. Patienter, der tager en effektiv undertrykkende terapi og har en upåviselig HBV-virusmængde, er kvalificerede.
• Har en historie med hepatitis C-virus (HCV) infektion, medmindre behandlet og helbredt; patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling og har en upåviselig HCV-virusmængde, er berettigede.
• Har carcinomatøs meningitis.
• Har aktiv symptomatisk ledningskompression.
• Har aktivt symptomatisk superior vena cava syndrom.
• Har en anden primær malignitet, der ikke er blevet behandlet med helbredende hensigt (diskuter med Medical Monitor), bortset fra ikke-metastatisk kutan basalcelle- eller pladecellecarcinom eller ikke-muskelinvasiv blærekræft.
• Er uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet eller fortolkningen af ​​patientens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.