Studie von 225Ac-ABD147 zur Ermittlung der optimalen Dosis bei Patienten mit SCLC und LCNEC der Lunge, die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie erhalten hatten

Wichtige Einschlusskriterien:

• Hat einen bestätigten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten SCLC oder LCNEC der Lunge.
• Hat eine platinbasierte Chemotherapie abgeschlossen.
• Geistig kompetent und in der Lage, vor einer studienspezifischen Bewertung ein vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigtes Informed Consent Form (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Erwartete Lebenserwartung von >12 Wochen laut Ermittler.
• Hat eine Krankheit, die mit RECIST v 1.1 messbar ist.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vom Prüfarzt als neurologisch stabil eingestuft werden und die folgenden Kriterien erfüllen: a. Die Strahlentherapie oder Operation wegen Hirnmetastasen wurde mindestens 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) abgeschlossen; B. Die Symptome sind stabil und die Steroid-/Antiepileptikumdosis bleibt mindestens 2 Wochen vor C1D1 unverändert.
• Mindestens 4 Wochen nach einer früheren größeren Operation (außer bei Hirnmetastasen) oder mindestens 7 Tage nach einer früheren, nicht studienbezogenen kleineren Operation vor C1D1. In allen Fällen muss der Patient vor der Verabreichung des Studienmedikaments ausreichend genesen und stabil sein.
• Bereit, archiviertes Tumorgewebe für die zentrale Analyse bereitzustellen; Wenn dies nicht möglich ist, kann vor der Studienbehandlung eine Biopsie entnommen und bereitgestellt werden.
• Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter stimmen zu, mindestens zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (mindestens eine muss eine Barrieremethode sein) oder stimmen zu, für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments für beide vollständig abstinent zu bleiben weibliche Patienten und männliche Patienten.
• Die Patienten erklären sich damit einverstanden, während der Behandlung, innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis von 111In-ABD147 und für 6 Monate nach der letzten Dosis von 225Ac-ABD147 keine Samen-/Eizellenspenden vorzunehmen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Wurde zuvor mit 225Ac-ABD147 behandelt.
• Hat eine Vorgeschichte von steroidabhängiger Hepatitis, die durch die Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor verursacht wurde.
• Ist aktiv in eine andere klinische Studie eingeschrieben, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Folgekomponente einer interventionellen Studie.
• Anwendung einer Krebstherapie, Strahlentherapie (externe Strahlentherapie [EBRT], Brachytherapie, inoperative Strahlentherapie, Radiopharmazeutika) oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor C1D1.
• Hat innerhalb der letzten 6 Monate vor C1D1 eine Krankengeschichte mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris.
• Hat eine klinisch bedeutsame Herzerkrankung, die durch eine medikamentöse Therapie nicht kontrolliert werden kann (z. B. Herzinsuffizienz, Arrhythmie, koronare Herzkrankheit).
• Hat Hinweise auf eine aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika während des Screenings erfordert und eine Therapie innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 erfordert.
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor C1D1 eine aktive unkontrollierte Blutung oder eine Blutungsdiathese.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 eine schwere oder nicht heilende Wunde, Fistel, ein Hautgeschwür oder einen nicht heilenden Knochenbruch.
• Hat innerhalb von 8 Wochen vor C1D1 eine Thorax-Strahlentherapie erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis (die Steroide oder Immunsuppressiva erfordert) oder idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-Computertomographen (CT) des Brustkorbs. Hinweis: Eine Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) in der Anamnese ist zulässig.
• Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ac-225; bei Patienten, die an der 111In-ABD147-Dosimetrie-Teilstudie teilnahmen, auch eine bekannte Überempfindlichkeit gegen In-111 vorliegt.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters.
• Hat in der Vergangenheit schwere allergische anaphylaktische Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Hat eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus; Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine wirksame antivirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast vor C1D1 einnehmen.
• Hat eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine wirksame Suppressionstherapie erhalten und eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast haben.
• Hat in der Vergangenheit eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), sofern diese nicht behandelt und geheilt wird; Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden und eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.
• Hat eine karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine aktive symptomatische Nabelschnurkompression.
• Hat ein aktives symptomatisches Syndrom der oberen Hohlvene.
• Hat eine andere primäre bösartige Erkrankung, die nicht mit heilender Absicht behandelt wurde (mit Medical Monitor besprechen), mit Ausnahme von nicht metastasiertem kutanem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder nicht muskelinvasivem Blasenkrebs.
• Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Hat eine Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Patienten oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.