Estudo de 225Ac-ABD147 para estabelecer a dose ideal em pacientes com CPPC e LCNEC do pulmão que receberam anteriormente quimioterapia à base de platina

Critérios principais de inclusão:

• Tem CPCP ou LCNEC do pulmão confirmado, localmente avançado ou metastático.
• Concluiu quimioterapia à base de platina.
• Mentalmente competente e capaz de compreender e assinar um Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) antes de qualquer avaliação específica do estudo.
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Expectativa de vida esperada de> 12 semanas pelo investigador.
• Tem doença mensurável pelo RECIST v 1.1.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis, desde que sejam considerados pelo investigador como neurologicamente estáveis ​​​​e atendam aos seguintes critérios: a. A radioterapia ou cirurgia para metástases cerebrais foi concluída pelo menos 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1); b. Os sintomas são estáveis ​​e as doses de esteróides/antiepilépticos permanecem inalteradas durante um mínimo de 2 semanas antes da C1D1.
• Pelo menos 4 semanas desde uma grande cirurgia anterior (exceto para metástases cerebrais), ou pelo menos 7 dias desde uma pequena cirurgia anterior não relacionada ao estudo antes de C1D1. Em todos os casos, o paciente deve estar suficientemente recuperado e estável antes da administração do tratamento do estudo.
• Disposto a fornecer tecido tumoral de arquivo para análise central; se não estiver disponível, uma biópsia de tratamento pré-estudo pode ser coletada e fornecida.
• Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar concordam em usar pelo menos 2 formas altamente eficazes de contracepção (pelo menos 1 deve ser um método de barreira) ou concordam em permanecer completamente abstinentes durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo para ambos pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino.
• Os pacientes concordam em não fazer doações de sêmen/óvulos durante o tratamento, dentro de 2 semanas após a última dose de 111In-ABD147 e por 6 meses após a última dose de 225Ac-ABD147.

Principais critérios de exclusão:

• Foi previamente tratado com 225Ac-ABD147.
• Tem histórico de hepatite dependente de esteroides causada por tratamento com inibidor de checkpoint.
• Está ativamente inscrito em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou o componente de acompanhamento de um estudo intervencionista.
• Uso de terapia anticâncer, radioterapia (radioterapia por feixe externo [EBRT], braquiterapia, radioterapia inoperante, radiofármacos) ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes de C1D1.
• Tem histórico médico de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores a C1D1.
• Tem doença cardíaca clinicamente significativa não controlada com terapia médica (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia, doença cardíaca coronária).
• Tem evidência de infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (IV) durante a triagem que requer terapia nos 7 dias anteriores ao C1D1.
• Tem sangramento ativo não controlado ou diátese hemorrágica nos 28 dias anteriores ao C1D1.
• Tem ferida grave ou que não cicatriza, fístula, úlcera na pele ou fratura óssea que não cicatriza nos 7 dias anteriores ao C1D1.
• Recebeu qualquer radioterapia torácica nas 8 semanas anteriores ao C1D1.
• Tem história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos (que requer esteróides ou agentes imunossupressores) ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem. Nota: História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
• Tem hipersensibilidade conhecida ao Ac-225; para pacientes participantes do subestudo de dosimetria 111In-ABD147, também apresenta hipersensibilidade conhecida ao In-111.
• Tem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.
• Tem histórico de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Tem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana; pacientes que estão tomando uma terapia antiviral eficaz com carga viral indetectável antes de C1D1 são elegíveis.
• Tem infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV). Pacientes que estão tomando terapia supressiva eficaz e têm carga viral de HBV indetectável são elegíveis.
• Tem histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), a menos que seja tratado e curado; pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento e têm carga viral de HCV indetectável são elegíveis.
• Tem meningite carcinomatosa.
• Apresenta compressão medular sintomática ativa.
• Tem síndrome da veia cava superior sintomática ativa.
• Tem outra malignidade primária que não foi tratada com intenção curativa (discutir com o Medical Monitor), exceto carcinoma basocelular cutâneo não metastático ou carcinoma espinocelular, ou câncer de bexiga não invasivo muscular.
• Não deseja ou é incapaz de seguir os requisitos do protocolo.
• Tem qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação do produto sob investigação ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo.