Studio su 225Ac-ABD147 per stabilire la dose ottimale in pazienti con SCLC e LCNEC del polmone che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia a base di platino

Criteri chiave di inclusione:

• Ha confermato SCLC o LCNEC localmente avanzato o metastatico del polmone.
• Ha completato la chemioterapia a base di platino.
• Mentalmente competente e in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato dal Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico indipendente (IEC) prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.
• Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
• Aspettativa di vita prevista di> 12 settimane per lo sperimentatore.
• Presenta una malattia misurabile mediante RECIST v 1.1.
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono idonei a condizione che siano considerati dallo sperimentatore neurologicamente stabili e soddisfino i seguenti criteri: a. La radioterapia o l'intervento chirurgico per metastasi cerebrali è stato completato almeno 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1); B. I sintomi sono stabili e le dosi di steroidi/antiepilettici rimangono invariate per un minimo di 2 settimane prima del C1D1.
• Almeno 4 settimane da un precedente intervento chirurgico maggiore (diverso da metastasi cerebrali), o almeno 7 giorni da un precedente intervento chirurgico minore non correlato allo studio prima di C1D1. In tutti i casi, il paziente deve essere sufficientemente guarito e stabile prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Disposto a fornire tessuto tumorale d'archivio per l'analisi centrale; se non disponibile, può essere raccolta e fornita una biopsia pre-trattamento.
• I pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile accettano di utilizzare almeno 2 forme contraccettive altamente efficaci (almeno 1 deve essere un metodo di barriera) o accettano di rimanere completamente astinenti per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per entrambi pazienti di sesso femminile e pazienti di sesso maschile.
• I pazienti accettano di non effettuare donazioni di sperma/ovociti durante il trattamento, entro 2 settimane dopo l'ultima dose di 111In-ABD147 e per 6 mesi dopo l'ultima dose di 225Ac-ABD147.

Criteri chiave di esclusione:

• È stato precedentemente trattato con 225Ac-ABD147.
• Ha una storia di epatite dipendente dagli steroidi causata dal trattamento con un inibitore del checkpoint.
• È attivamente arruolato in un altro studio clinico a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o della componente di follow-up di uno studio interventistico.
• Uso di una terapia antitumorale, radioterapia (radioterapia a fasci esterni [EBRT], brachiterapia, radioterapia inoperativa, radiofarmaci) o immunoterapia nelle 3 settimane precedenti C1D1.
• Ha una storia medica di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti C1D1.
• Presenta una malattia cardiaca clinicamente significativa non controllata dalla terapia medica (p. es., insufficienza cardiaca congestizia, aritmia, malattia coronarica).
• Presenta evidenza di infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) durante lo screening che richiede terapia entro 7 giorni prima del C1D1.
• Presenta un sanguinamento attivo incontrollato o una diatesi emorragica nei 28 giorni precedenti C1D1.
• Presenta ferite gravi o non cicatrizzate, fistole, ulcere cutanee o fratture ossee non cicatrizzate nei 7 giorni precedenti C1D1.
• Ha ricevuto radioterapia toracica nelle 8 settimane precedenti C1D1.
• Ha una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad esempio, bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci (che richiede steroidi o agenti immunosoppressori) o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace di screening. Nota: è consentita l'anamnesi di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Ha nota ipersensibilità all'Ac-225; per i pazienti che hanno partecipato al sottostudio dosimetrico 111In-ABD147, è stata riscontrata anche un'ipersensibilità nota all'In-111.
• Ha una nota ipersensibilità ai prodotti cellulari di ovaie di criceto cinese.
• Ha una storia di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
• Ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana; sono eleggibili i pazienti che stanno assumendo una terapia antivirale efficace con carica virale non rilevabile prima del C1D1.
• Ha un'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV). Sono eleggibili i pazienti che stanno assumendo una terapia soppressiva efficace e hanno una carica virale HBV non rilevabile.
• Ha una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), a meno che non sia trattata e curata; sono idonei i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento e con una carica virale HCV non rilevabile.
• Ha una meningite carcinomatosa.
• Presenta una compressione midollare sintomatica attiva.
• Presenta una sindrome della vena cava superiore sintomatica attiva.
• Presenta un'altra neoplasia primaria che non è stata trattata con intento curativo (discutare con Medical Monitor), ad eccezione del carcinoma cutaneo non metastatico a cellule basali o squamose o del cancro della vescica non muscolo-invasivo.
• Non è disposto o non è in grado di seguire i requisiti del protocollo.
• Presenta qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del prodotto in sperimentazione o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.