Badanie 225Ac-ABD147 w celu ustalenia optymalnej dawki u pacjentów z SCLC i LCNEC płuc, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię opartą na platynie

Kluczowe kryteria włączenia:

• Ma potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy SCLC lub LCNEC płuc.
• Ukończył chemioterapię opartą na platynie.
• Osoba posiadająca kompetencje umysłowe oraz będąca w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) przed jakąkolwiek oceną konkretnego badania.
• Wiek ≥18 lat w momencie podpisania umowy ICF.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Oczekiwana długość życia według badacza wynosi > 12 tygodni.
• Ma chorobę mierzalną za pomocą RECIST wersja 1.1.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że Badacz uzna ich za stabilnych neurologicznie i spełniają następujące kryteria: a. Radioterapię lub operację przerzutów do mózgu zakończono co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1. cyklu 1 (C1D1); B. Objawy są stabilne, a dawki steroidów/leków przeciwpadaczkowych pozostają niezmienione przez co najmniej 2 tygodnie przed C1D1.
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej dużej operacji (innej niż przerzuty do mózgu) lub co najmniej 7 dni od wcześniejszej drobnej operacji niezwiązanej z badaniem przed C1D1. We wszystkich przypadkach przed podaniem badanego leku pacjent musi być w wystarczającym stopniu wyzdrowiał i stabilny.
• Chęć udostępnienia archiwalnej tkanki nowotworowej do centralnej analizy; jeśli nie jest to możliwe, można pobrać i dostarczyć biopsję przed badaniem.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie co najmniej 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji (przynajmniej 1 musi być metodą barierową) lub zgadzają się zachować całkowitą abstynencję przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku w obu przypadkach pacjentki i pacjenci płci męskiej.
• Pacjenci zgadzają się nie oddawać nasienia/jajeczek w trakcie leczenia, w ciągu 2 tygodni po ostatniej dawce 111In-ABD147 i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce 225Ac-ABD147.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Był wcześniej traktowany 225Ac-ABD147.
• Ma w przeszłości steroidozależne zapalenie wątroby spowodowane leczeniem inhibitorem punktu kontrolnego.
• Jest aktywnie włączony do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja badania interwencyjnego.
• Stosowanie terapii przeciwnowotworowej, radioterapii (radioterapii wiązkami zewnętrznymi [EBRT], brachyterapii, radioterapii nieoperacyjnej, radiofarmaceutyków) lub immunoterapii w ciągu 3 tygodni przed C1D1.
• W wywiadzie przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed C1D1.
• Ma klinicznie istotną chorobę serca, której nie można kontrolować za pomocą terapii medycznej (np. zastoinowa niewydolność serca, arytmia, choroba niedokrwienna serca).
• Ma dowody na aktywną infekcję wymagającą dożylnych (IV) antybiotyków podczas badań przesiewowych wymagających terapii w ciągu 7 dni przed C1D1.
• Ma aktywne niekontrolowane krwawienie lub skazę krwotoczną w ciągu 28 dni przed C1D1.
• Ma poważną lub niegojącą się ranę, przetokę, owrzodzenie skóry lub niegojące się złamanie kości w ciągu 7 dni przed C1D1.
• Czy otrzymał jakąkolwiek radioterapię klatki piersiowej w ciągu 8 tygodni przed C1D1.
• Czy u pacjenta w przeszłości występowało idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc (wymagające stosowania sterydów lub leków immunosupresyjnych) lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT). Uwaga: Dopuszczalna jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
• Znana jest nadwrażliwość na Ac-225; u pacjentów biorących udział w badaniu dozymetrycznym 111In-ABD147, stwierdzono również nadwrażliwość na In-111.
• Znana jest nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego.
• u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie alergiczne reakcje anafilaktyczne na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
• Ma infekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności; kwalifikują się pacjenci przyjmujący skuteczną terapię przeciwwirusową z niewykrywalnym wiremią przed C1D1.
• Ma przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy stosują skuteczną terapię supresyjną i mają niewykrywalne miano wirusa HBV.
• ma w przeszłości zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że jest leczone i wyleczone; kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia i mają niewykrywalny poziom wirusa HCV.
• Ma rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma aktywny objawowy ucisk na przewód.
• Ma aktywny objawowy zespół żyły głównej górnej.
• Czy występuje inny pierwotny nowotwór złośliwy, który nie jest leczony z zamiarem wyleczenia (omówić to z Medical Monitor), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego bez przerzutów lub raka pęcherza moczowego nieinwazyjnego w mięśniach.
• Nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu.
• Czy występuje jakikolwiek stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócać ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań.