Estudio de 225Ac-ABD147 para establecer la dosis óptima en pacientes con SCLC y LCNEC de pulmón que recibieron previamente quimioterapia a base de platino

Criterios clave de inclusión:

• Tiene SCLC o LCNEC de pulmón confirmado, localmente avanzado o metastásico.
• Ha completado la quimioterapia basada en platino.
• Mentalmente competente y capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) antes de cualquier evaluación específica del estudio.
• Edad ≥18 años al momento de la firma del ICF.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Esperanza de vida esperada de> 12 semanas según el investigador.
• Tiene una enfermedad que se puede medir mediante RECIST v 1.1.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas son elegibles siempre que el investigador los considere neurológicamente estables y cumplan con los siguientes criterios: a. La radioterapia o cirugía para metástasis cerebrales se completó al menos 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1); b. Los síntomas son estables y las dosis de esteroides/antiepilépticos permanecen sin cambios durante un mínimo de 2 semanas antes de C1D1.
• Al menos 4 semanas desde una cirugía mayor previa (que no sea para metástasis cerebrales), o al menos 7 días desde una cirugía menor previa no relacionada con el estudio antes de C1D1. En todos los casos, el paciente debe estar suficientemente recuperado y estable antes de la administración del tratamiento del estudio.
• Dispuesto a proporcionar tejido tumoral de archivo para análisis central; si no está disponible, se puede recolectar y proporcionar una biopsia del tratamiento previa al estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil aceptan utilizar al menos 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces (al menos 1 debe ser un método de barrera) o aceptan permanecer en abstinencia total durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio para ambos. pacientes femeninos y pacientes masculinos.
• Los pacientes aceptan no realizar donaciones de semen u óvulos durante el tratamiento, dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de 111In-ABD147 y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de 225Ac-ABD147.

Criterios de exclusión clave:

• Fue tratado previamente con 225Ac-ABD147.
• Tiene antecedentes de hepatitis dependiente de esteroides causada por el tratamiento con un inhibidor de puntos de control.
• Está inscrito activamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el componente de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Uso de una terapia contra el cáncer, radioterapia (radioterapia de haz externo [EBRT], braquiterapia, radioterapia inoperativa, radiofármacos) o inmunoterapia dentro de las 3 semanas anteriores a C1D1.
• Tiene antecedentes médicos de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a C1D1.
• Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa que no se controla con tratamiento médico (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia, enfermedad coronaria).
• Tiene evidencia de infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) durante la selección que requiere terapia dentro de los 7 días anteriores a C1D1.
• Tiene sangrado activo no controlado o una diátesis hemorrágica dentro de los 28 días anteriores a C1D1.
• Tiene una herida grave o que no cicatriza, una fístula, una úlcera cutánea o una fractura ósea que no cicatriza dentro de los 7 días anteriores a C1D1.
• Ha recibido alguna radioterapia torácica dentro de las 8 semanas anteriores a C1D1.
• Tiene antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos (que requiere esteroides o agentes inmunosupresores) o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Nota: Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Tiene hipersensibilidad conocida al Ac-225; para los pacientes que participan en el subestudio de dosimetría 111In-ABD147, también se conoce hipersensibilidad al In-111.
• Tiene hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino.
• Tiene antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana; Los pacientes que están tomando una terapia antiviral eficaz con carga viral indetectable antes de C1D1 son elegibles.
• Tiene infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB). Son elegibles los pacientes que están tomando una terapia supresora eficaz y tienen una carga viral del VHB indetectable.
• Tiene antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que sea tratado y curado; Son elegibles los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento y tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Tiene meningitis carcinomatosa.
• Tiene compresión medular sintomática activa.
• Tiene síndrome de vena cava superior sintomático activo.
• Tiene otra neoplasia maligna primaria que no ha sido tratada con intención curativa (discutir con el monitor médico), excepto carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas no metastásico, o cáncer de vejiga no músculo invasivo.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Tiene alguna condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.