225Ac-ABD147-tutkimus optimaalisen annoksen määrittämiseksi potilaille, joilla on SCLC ja keuhkojen LCNEC, jotka ovat aiemmin saaneet platinapohjaista kemoterapiaa

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• On vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen keuhkojen SCLC tai LCNEC.
• On suorittanut platinapohjaisen kemoterapian.
• Henkisesti pätevä ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen tutkimuskohtaista arviointia.
• Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–2.
• Odotettu elinajanodote > 12 viikkoa tutkijaa kohti.
• Hänellä on sairaus, joka on mitattavissa RECIST v 1.1:llä.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia edellyttäen, että tutkija katsoo heidän olevan neurologisesti stabiileja ja täyttävät seuraavat kriteerit: a. Sädehoito tai leikkaus aivometastaasien vuoksi saatiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1); b. Oireet ovat vakaita ja steroidien/antiepileptisten annokset pysyvät muuttumattomina vähintään 2 viikkoa ennen C1D1:tä.
• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta suuresta leikkauksesta (muuhun kuin aivometastaasien osalta) tai vähintään 7 päivää aikaisemmasta tutkimukseen liittymättömästä pienestä leikkauksesta ennen C1D1:tä. Kaikissa tapauksissa potilaan on oltava riittävästi toipunut ja vakaa ennen tutkimushoidon antamista.
• Halukas toimittamaan arkistoituja kasvainkudoksia keskusanalyysiä varten; jos sitä ei ole saatavilla, voidaan ottaa ja toimittaa tutkimusta edeltävä biopsia.
• Hedelmällisessä iässä olevat nais- ja miespotilaat sopivat käyttävänsä vähintään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (vähintään yhden on oltava estemenetelmä) tai pysyvät täysin pidättäytymisestä tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen molemmille. naispotilaat ja miespotilaat.
• Potilaat sitoutuvat olemaan luovuttamatta siemennestettä/munasoluja hoidon aikana, kahden viikon kuluessa viimeisestä 111In-ABD147-annoksesta ja kuuden kuukauden aikana viimeisen 225Ac-ABD147-annoksen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Käsitelty aiemmin 225Ac-ABD147:llä.
• Hänellä on ollut steroidiriippuvainen hepatiitti, jonka on aiheuttanut hoito tarkistuspisteestäjillä.
• On aktiivisesti mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantakomponentti.
• Syövänvastaisen hoidon, sädehoidon (ulkoinen sädehoito [EBRT], brakyterapia, ei-operatiivinen sädehoito, radiofarmaseuttiset lääkkeet) tai immunoterapia 3 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
• Hänellä on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, sepelvaltimotauti).
• Hänellä on näyttöä aktiivisesta infektiosta, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia seulonnan aikana, joka vaatii hoitoa 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Hänellä on aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuotodiateesi 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Hänellä on vakava tai parantumaton haava, fisteli, ihohaava tai parantumaton luunmurtuma 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Hän on saanut rintakehän sädehoitoa 8 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
• Hänellä on aiemmin ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus (vaatii steroideja tai immunosuppressiivisia aineita) tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulontarintakehän tietokonetomografiassa (CT). Huomautus: Säteilykentässä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• On tunnettu yliherkkyys Ac-225:lle; potilailla, jotka osallistuivat 111In-ABD147-annoksen alatutkimukseen, on myös tunnettu yliherkkyys In-111:lle.
• On tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille.
• Hänellä on ollut vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Hänellä on ihmisen immuunikatovirusinfektio; potilaat, jotka saavat tehokasta viruslääkitystä, jonka viruskuormitusta ei voida havaita ennen C1D1:tä, ovat kelvollisia.
• Hänellä on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio. Potilaat, jotka käyttävät tehokasta estävää hoitoa ja joilla on havaitsematon HBV-viruskuorma, ovat kelvollisia.
• Hänellä on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ellei sitä hoideta ja paranna; HCV-infektiota sairastavat potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa ja joilla on havaitsematon HCV-viruskuorma, ovat kelvollisia.
• Sairastaa karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Aktiivinen oireinen napapuristus.
• Hänellä on aktiivinen oireinen yläonttolaskimo-oireyhtymä.
• Hänellä on toinen primaarinen pahanlaatuisuus, jota ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella (keskustele Medical Monitorin kanssa), paitsi ei-metastaattinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Onko hänellä jokin ehto, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimustuotteen arviointia tai potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.