Virkningerne af ekstrakorporeal chokbølgebehandling i postkirurgiske ar, især efter abdominplastik og brystreduktion. (Effect of SWT)

1. Kunstens avancerede hvert år udvikler 80 millioner ar i verden, og 40-70% af disse vil udvikle sig til hypertrofiske eller problematiske ar. Desuden udgør fibrose og ardannelse af hud en betydelig fysiologisk og psykologisk byrde for patienter. Ar kan være forårsaget af fysiske traumer, kirurgiske snit, forbrændingsskader og endda acne. De fleste overfladiske skader, der ikke når dermis, efterlader ikke betydelige ar. Imidlertid kan dybe kutane skader inducere patologiske ar. Sådanne ar resulterer ofte i smerter, kløe, funktionsnedsættelse, æstetiske ulemper, angst, depression og den berørte livskvalitet. Alle disse aspekter kan forårsage dårlig funktion under ADL (4). Andre aspekter, såsom ukontrolleret mekanisk belastning, langvarig inflammation, overaktiv proliferation, bakteriekolonisering og reaktion i fremmedlegemer er potentielle faktorer, der antages at ligger til grund for human hypertrofisk og keloid ardannelse eller kontrakturer.

   Nylige undersøgelser har identificeret, at under indflydelse af mekanisk belastningsarr -spredning vil blive forlænget og vil endda forbyde fuld modning af aret inden for den forudsete tidsramme for to års sårheling. Mekanisk belastning kan betragtes som enhver mekanisk stress, der påføres et helende sår, for eksempel pålagt kræfter under fysioterapi eller trækkræfter under aktiviteter i dagligdagen. Det er bevist, at specifikke steder, der ofte udsættes for mekanisk belastning under daglige aktiviteter, har større risiko for at udvikle sig til hypertrofiske ar.

   Interessant nok kan mekanisk belastning ikke kun betragtes som en negativ forudsigelsesfaktor i ardannelse af ar. Under kontrollerede forhold kan mekanisk belastning aktivere en proces kaldet 'mekanotransduktion'. Når den er aktiveret betændelse, kan spredning og derved fibrose og hypertrofisk ardannelse reguleres/kontrolleres. Mekanotransduktion kan således defineres som den intracellulære omdannelse af mekaniske stimuli til interne kemiske signaler, hvilket resulterer i gentranskription. Dette har en effekt på cytoskelettet og ECM. Signalveje aktiveres eller moduleres, hvilket resulterer i modifikation af det berørte (ar) væv.

   Forskellige ikke-invasive mekaniske interventioner fra fysisk arstyring (f.eks. Ekstrakorporeal chokbølgebehandling eller ESWT, trykterapi, vakuummassage, ..) Anvend mekanisk belastning og initier derved mekanotransduktion. Kontrolleret fysisk arstyring kan have en fordelagtig indflydelse på sårheling og forebyggelse af patologiske ar. Derfor vil denne undersøgelse fokusere på anvendelse af mekaniske kræfter i form af ESWT -anvendelse. ESWT forbedrer udseendet og symptomerne på hypertrofiske ar betydeligt. Mekanismerne, der ligger til grund for de observerede fordelagtige virkninger i arstyring, er imidlertid ikke godt forstået.

   Til dato er der ingen konsensus om den optimale standard for pleje i arbehandling. Derfor er der et behov for at studere den underliggende mekanisme for ardannelse og den relaterede indflydelse af kontrollerede mekaniske kræfter.

2. Begrundelse for undersøgelsen Heterogeniteten i årsager til ar, den komplicerede histologi af ardannelse og de mange interventionsmuligheder gør klinisk forskning i sent stadium på dette område til en søgning efter en nål i en høstak. Derudover er det altid vanskeligt at kontrollere variabler såsom placering, demografi og genetik i studier.

For det første er korrekt identifikation af årsagen og ar -typen nødvendig for at forstå den komplicerede patofysiologi af overdreven ardannelse. I denne undersøgelse undersøges humane dermale ar -biopsier fra patienter, der havde gennemgået en abdominoplastik. Ved at fokusere på en specifik region og en type kirurgi vil påvirkningen af ​​lokalisering i sårheling blive kontrolleret, og der kan forventes en mere homogen ardannelsesproces.

Abdominoplasty er en af ​​de hyppigst udførte procedurer i æstetisk kirurgi, der gør, at forsøgspersoner lettere kan rekrutteres og testes. En abdominoplastik udføres af forskellige grunde: bariatriske patienter efter vægttab med resterende overskydende hud, efter graviditetspatienter for at gendanne deres tidligere udseende og den aldrende befolkning, der ønsker at opretholde deres ungdomsmave. Det er generelt mål at fjerne overskydende hud og fedt samt at stramme abdominalmuskelen. En kirurg vil forsøge at udføre denne procedure med det mindste mulige snit. For at sikre det bedst mulige postkirurgiske arresultat, præoperativ snit planlægning, sårspænding under lukning og postkirurgisk styring (f.eks. Postkirurgisk dressing) er alle kritiske. Efter en abdominoplastik får patienterne råd til at bruge en ar fløde, silikonbånd og ar -massage. Som nævnt kan tidligere kirurgiske ar imidlertid resultere i sammentrækkende ar fra et hypertrofisk ar.

I øjeblikket bruges dyremodeller (mus, svine- og kaninør) for det meste til at afsløre patofysiologien af ​​ardannelse og til at udvikle nye terapier. Underliggende mekanismer i fibroseforskning er stærkt afhængig af in vivo -dyremodeller på grund af etiske og logistiske begrænsninger. På grund af etiske bekymringer har de fleste menneskelige undersøgelser af arens underliggende mekanisme været begrænset til observationsundersøgelser.

Desværre er dyremodeller ikke i stand til at gengive den normale proces med hypertrofisk arudvikling, som forekommer hos mennesker. For eksempel i murine modeller er hudens hvilespænding lavere i menneskelig hud. Derudover har laboratoriedyr et fibromuskulært lag under dermis, som betragtes som den vigtigste patologiske forskel for mennesker.

Hudbiopsier giver værdifuld information om cellulært og molekylært niveau af et humant dermalt ar. På grund af tilgængeligheden af ​​huden og påføring af lokalbedøvelse kan hudbiopsier udføres ganske let. Ved at vurdere histopatologien af ​​humane dermale hudbiopsier vil vi være i stand til at undersøge mekanismen under kontrollerede forhold og evaluere resultatet på et cellulært og molekylært niveau. Derudover er det samlede kosmetiske resultat af en punchbiopsi godt accepteret og har en lav komplikation og infektionsrisiko. Endvidere har patienter efter en abdominoplastik et snit, der er ca. 75 cm lang, hvilket gør det muligt at opnå en biopsi til vores undersøgelse.

Der er nogle foreløbige undersøgelser, der tog en biopsi i humane dermale ar for at undersøge de cellulære og molekylære ændringer. In vivo -patientarreringsforskning, ved at undersøge humane dermale hudbiopsier, gør det muligt for os at studere Scar -patogenese og derved effekt af terapeutisk arbehandling. Denne form for forskning er efter vores viden den mest repræsentative model for den underliggende mekanisme for menneskelig sårheling og ardannelse.

I denne undersøgelse vil vi undersøge en intervention, nemlig ESWT. ESWT opfylder alle krav til den ideelle arbehandling. ESWT er en ikke-invasiv arbehandling, der er godt tolereret af patienter, let at anvende, og det har en præcis kontrol af belastningsintensitet og hyppighed. Derudover har den lave komplikationshastigheder og er let at bruge i ambulante omgivelser. ESWT er også omkostningseffektiv og kan allerede påføres under sårheling og tidlig ardannelse og kan derfor bruges som en forebyggende terapi til patologiske ar.

Kun nogle få undersøgelser har undersøgt virkningerne af ESWT i kombination med kirurgiske teknikker. Foreløbige resultater viste, at ESWT mindsker de bivirkninger af den kirurgiske procedure, og sårheling kan forbedres. En øget perfusion og angiogenese i såret på grund af øget systemisk vækstfaktorekspression menes at være ansvarlig for denne effekt. Endelig har anvendelsen af ​​ESWT, postkirurgi, også gavnlige kliniske resultater for patienterne. Undersøgelser viser, at alle relevante fysiske og fysiologiske ar -parametre såsom højde, flydelighed, vaskularitet og pigmentering forbedres efter ESWT. Disse ændringer vil forbedre funktionen, som blandt andet er demonstreret ved at trække håndarrene tilbage ved en stigning i passiv ROM. Fra denne tidligere forskning kan vi konkludere, at det er sikkert at anvende ESWT efter operationen. Kun en undersøgelse blev fundet på ESWT ved abdominoplastik. Denne pilotundersøgelse undersøgte effekten af ​​præoperativ ESWT på den postoperative ardannelse. Patienter, der havde gennemgået og abdominoplastik, blev udført og blev præoperativt tildelt til lavenergi ESWT eller placebo. Ardannelse af ar blev evalueret med 19 forskellige ar -parametre. Denne undersøgelse viste, at ESWT reducerer ar -dannelse og postoperative symptomer efter abdominoplastik -kirurgi. De største forskelle blev observeret i tykkelse og det samlede indtryk af aret (Vancouver Scar -skala). Sammen med anden ESWT -forskning antager vi derfor: at postoperativ ESWT har gavnlige virkninger efter abdominoplastik kirurgi. Da det allerede er bevist præoperativt, har ESWT -applikationen efter operation formodentlig fordele ved livskvalitet og reducerer smerter.

Denne undersøgelse vil lukke kløften mellem den grundlæggende viden om mekanotransduktion og den kliniske anvendelse af mekanoterapi under fysisk arstyring (især ESWT) af:

1. Undersøgelse af foreningen af ​​de cellulære og molekylære ændringer med ændringerne i fysiske egenskaber ved ar
2. Brug af forskellige behandlingsmetoder i ESWT
3. I forskellige sårhelende faser

Selvom nogle undersøgelser er blevet udført på ESWT til forebyggelse af hypertrofiske og keloidarr, forbliver den nøjagtige mekanisme stort set uklar. Baseret på aktuel klinisk forskning forbliver den optimale varighed, frekvensen og energiniveauet for de anvendte kræfter i ESWT for at generere en modtagereffekt på ardannelse af ar. Desuden er det endnu ikke bevist, at der er en sammenhæng mellem disse mekanosignaleringsveje og fysiske og fysiologiske ændringer i forskellige faser i ardannelse. Denne undersøgelse vil være springbræt mod fremtidig klinisk forskning i sen fase i ikke-invasiv arstyring.

Nyhed i denne undersøgelse:

• Standardiserbar: 1 Type og placering af kirurgi Sang: Ar efter abdominoplastik
• Kontrollerbar belastningsapplikation: Ekstrakorporeal chokbølgebehandling eller ESWT

• Evaluering af resultatet på forskellige niveauer:

  1. Cellulære og molekylære gennem vurdering af histopatologien og molekylære mekanosignaleringsveje.
  2. Arniveau gennem fysiske ikke-invasive ar-vurderinger (tykkelse, elasticitet og farve på aret).

  3. forskningsmål I denne undersøgelse vil vi belyse de mekanismer, der ligger til grund for ændringer i cellulære og molekylære mekanosensitive veje, der induceres af ESWT. Mere specifikt i denne undersøgelse ændres ændringer i mængde ∝-SMA, myofibroblast, makrofager, TGF-ß, kollagen, TLR3, kollagenorientering og den angiogenetiske proces. Desuden ønsker vi at bestemme, hvor meget mekanisk belastning på dermale ar, der vil føre til normal arheling. Derudover måles fysiske resultater ved subjektive og objektive vurderinger.

Den underliggende mekanisme for påføring af ESWT på postkirurgiske ar vil blive undersøgt i forskellige stadier af sårheling ved at tage en biopsi før og efter behandling og på et fast tidspunkt under ardannelse. En kontrolgruppe (uden ESWT -behandling) vil blive sammenlignet med en interventionsgruppe (med ESWT -behandling). I interventionsgruppen vil der blive anvendt forskellige ESWT -modaliteter i forskellige trin -dannelse af ar (især under proliferations- og modningsfasen). Desuden vil vi undersøge, om ændringer i fysiske egenskaber (smerte, farve, tykkelse, fleksibilitet og livskvalitet) i postkirurgiske ar er forbundet med ændringer i reaktivitet af mekanosensitive veje i den forskellige kontrol- eller interventionsgruppe i forskellige stadier af ardannelse.