Die Auswirkungen der extrakorporalen Schockwellentherapie bei postoperativen Narben, insbesondere nach Abdominplastik und Brustverringerung. (Effect of SWT)

1. In der Welt entwickeln sich jedes Jahr 80 Millionen Narben, und 40-70% davon werden zu hypertrophen oder problematischen Narben entwickeln. Darüber hinaus stellen Fibrose und Narbenbildung der Haut die Patienten eine wesentliche physiologische und psychologische Belastung auf. Narben können durch physisches Trauma, chirurgische Schnitte, Verbrennungsverletzungen und sogar Akne verursacht werden. Die meisten oberflächlichen Verletzungen, die die Dermis nicht erreichen, hinterlassen keine signifikanten Narben. Tiefe Hautverletzungen können jedoch pathologische Narben induzieren. Solche Narben führen häufig zu Schmerzen, Juckreiz, funktioneller Beeinträchtigungen, ästhetischen Nachteilen, Angstzuständen, Depressionen und schlechter Lebensqualität der betroffenen Person. Alle diese Aspekte können während der ADL zu einer schlechten Funktionsweise führen (4). Andere Aspekte, wie unkontrollierte mechanische Belastung, längere Entzündung, überaktive Proliferation, bakterielle Besiedlung und Fremdkörperreaktion, sind potenzielle Faktoren, die den menschlichen hypertrophen und keloidischen Narbenbildung oder -vertragsreakturen zugrunde liegen.

   Jüngste Studien haben festgestellt, dass unter Einfluss mechanischer Last -Narbenproliferation verlängert wird und sogar die volle Reifung der Narbe innerhalb des vorgesehenen Zeitrahmens von zwei Jahren der Wundheilung verbietet. Die mechanische Belastung kann als mechanische Spannung angesehen werden, die auf eine heilende Wunde angewendet wird, z. Es wurde nachgewiesen, dass bestimmte Stellen, die während der täglichen Aktivitäten häufig einer mechanischen Belastung ausgesetzt sind, ein stärkeres Risiko haben, sich zu hypertrophen Narben zu entwickeln.

   Interessanterweise kann die mechanische Belastung nicht nur als negativer Vorhersagefaktor bei der Narbenbildung angesehen werden. Unter kontrollierten Bedingungen kann die mechanische Belastung einen Prozess als "Mechanotransduktion" aktivieren. Sobald die Entzündung, die Proliferation und dadurch Fibrose und hypertrophe Narbenung reguliert/kontrolliert werden können. Somit kann die Mechanotransduktion als die intrazelluläre Umwandlung mechanischer Stimuli in interne chemische Signale definiert werden, die zur Gentranskription führen. Dies wirkt sich auf das Zytoskelett und das ECM aus. Signalwege werden aktiviert oder moduliert, was zu einer Modifikation des betroffenen Gewebes (Narben-) Gewebe führt.

   Verschiedene nicht-invasive mechanische Interventionen des physischen Narbenmanagements (z. Extrakorporale Schockwellentherapie oder ESWT, Drucktherapie, Vakuummassage, ..) Mechanische Belastung auftragen und damit die Mechanotransduktion einleiten. Das kontrollierte physische Narbenmanagement kann einen vorteilhaften Einfluss auf die Wundheilung und Prävention pathologischer Narben haben. Daher konzentriert sich diese Studie auf die Anwendung mechanischer Kräfte in Form einer ESWT -Anwendung. ESWT verbessert das Aussehen und die Symptome von hypertrophen Narben erheblich. Die Mechanismen, die den beobachteten vorteilhaften Effekten im Narbenmanagement zugrunde liegen, sind jedoch nicht gut verstanden.

   Bisher gibt es keinen Konsens über den optimalen Versorgungsstandard bei der Narbenbehandlung. Daher besteht die Notwendigkeit, den zugrunde liegenden Narbenmechanismus und den damit verbundenen Einfluss kontrollierter mechanischer Kräfte zu untersuchen.

2. Begründung der Studie Die Heterogenität der Ursachen von Narben, die komplizierte Histologie des Narbens und die zahlreichen Interventionsmöglichkeiten machen klinische Forschung in diesem Bereich zur Suche nach einer Nadel in einem Heuhaufen. Darüber hinaus ist es immer schwierig, Variablen wie Ort, Demografie und Genetik in Studien zu kontrollieren.

Erstens ist eine ordnungsgemäße Identifizierung der Ursache und Narbenart erforderlich, um die komplizierte Pathophysiologie übermäßiger Narben zu verstehen. In dieser Studie werden humane dermale Narbenbiopsien von Patienten, die sich einer Baucheminoplastik unterzogen hatten, untersucht. Durch die Konzentration auf eine bestimmte Region und eine Art von Operation wird der Einfluss der Lokalisierung auf die Wundheilung kontrolliert und ein homogenerer Narbenbildungsprozess erwartet.

Die Abdominoplastik ist eines der am häufigsten durchgeführten Verfahren in der ästhetischen Operation, sodass die Probanden leichter rekrutiert und getestet werden können. Eine Abdominoplastik wird aus verschiedenen Gründen durchgeführt: bariatrische Patienten nach dem Gewichtsverlust mit Restschärfen, Patienten nach der Schwangerschaft, um ihr früheres Erscheinungsbild wiederherzustellen, und die alternde Bevölkerung, die ihren Jugendbauch aufrechterhalten möchte. Das allgemeine Ziel ist es, die überschüssige Haut und das Fett zu entfernen und den Bauchmuskel zu straffen. Ein Chirurg wird versuchen, dieses Verfahren mit dem kleinstmöglichen Schnitt durchzuführen. Um das bestmögliche postoperative Narbenergebnis, die präoperative Inzisionsplanung, die Wundspannung während der Schließung und das postoperative Management zu gewährleisten (z. postoperatives Dressing) sind alle kritisch. Nach einer Abdominoplastik erhalten die Patienten den Rat, eine Narbencreme, ein Silikonband und eine Narbenmassage zu verwenden. Wie bereits erwähnt, können frühere chirurgische Narben zu einem Vertragsnarben einer hypertrophen Narbe führen.

Derzeit werden Tiermodelle (Mäuse, Schwein und Kaninchenohr) hauptsächlich verwendet, um die Pathophysiologie der Narbenbildung zu enträtseln und neue Therapien zu entwickeln. Die zugrunde liegenden Mechanismen in der Fibroseforschung sind aufgrund ethischer und logistischer Einschränkungen stark auf In -vivo -Tiermodelle angewiesen. Aufgrund ethischer Bedenken haben sich die meisten menschlichen Studien zum zugrunde liegenden Mechanismus von Narben auf Beobachtungsstudien beschränkt.

Leider können Tiermodelle den normalen Prozess der hypertrophen Narbenentwicklung nicht reproduzieren, wie es beim Menschen auftritt. Zum Beispiel ist in Mausmodellen die ruhende Spannung der Haut in der menschlichen Haut niedriger. Darüber hinaus haben Labortiere eine fibromuskuläre Schicht unter der Dermis, die als Hauptunterschied für den Menschen angesehen wird.

Hautbiopsien liefern wertvolle Informationen über den zellulären und molekularen Niveau einer menschlichen Hautnarbe. Aufgrund der Zugänglichkeit der Haut und der Anwendung einer Lokalanästhesie können Hautbiopsien ziemlich einfach durchgeführt werden. Durch die Bewertung der Histopathologie menschlicher Hauthautbiopsien können wir den Mechanismus unter kontrollierten Bedingungen untersuchen und das Ergebnis auf zellulärer und molekularer Ebene bewerten. Darüber hinaus ist das kosmetische Ergebnis einer Punch-Biopsie gut angenommen und hat ein geringes Komplikations- und Infektionsrisiko. Darüber hinaus haben Patienten nach einer Abdominoplastik einen Einschnitt, der ungefähr 75 cm lang ist, was es möglich macht, eine Biopsie für unsere Studie zu erhalten.

Es gibt einige vorläufige Studien, die eine Biopsie bei menschlichen Hautnarben benötigten, um die zellulären und molekularen Veränderungen zu untersuchen. In -vivo -Patientenvernichtsforschung durch Untersuchung menschlicher Hauthautbiopsien ermöglicht es uns, Narbenpathogenese zu untersuchen und dadurch die therapeutische Narbenbehandlung zu beeinflussen. Diese Art von Forschung ist nach bestem Wissen das repräsentativste Modell für den zugrunde liegenden Mechanismus der menschlichen Wundheilung und -narben.

In dieser Studie werden wir eine Intervention untersuchen, nämlich ESWT. ESWT erfüllt alle Anforderungen für die ideale Narbenbehandlung. ESWT ist eine nicht-invasive Narbenbehandlung, die von Patienten gut vertragen, leicht angewendet wird und eine genaue Kontrolle der Lastintensität und -häufigkeit hat. Darüber hinaus hat es niedrige Komplikationsraten und ist in ambulanten Einstellungen einfach zu bedienen. ESWT ist auch kostengünstig und kann bereits während der Wundheilung und der frühen Narbenbildung angewendet werden und kann daher als vorbeugende Therapie für pathologische Narben verwendet werden.

Nur wenige Studien haben die Auswirkungen von ESWT in Kombination mit chirurgischen Techniken untersucht. Vorläufige Ergebnisse zeigten, dass ESWT die nachteiligen Auswirkungen des chirurgischen Eingriffs verringert und die Wundheilung verbessert werden kann. Eine erhöhte Perfusion und Angiogenese in der Wunde aufgrund einer erhöhten systemischen Wachstumsfaktor -Expression wird als verantwortlich für diesen Effekt angesehen. Schließlich hat die Anwendung von ESWT, nach der Operation, auch für die Patienten positive klinische Ergebnisse. Studien zeigen, dass alle relevanten physischen und physiologischen Narbenparameter wie Größe, Plabilität, Vaskularität und Pigmentierung nach ESWT sich verbessern. Diese Veränderungen werden die Funktion verbessert, die unter anderem durch eine Erhöhung des passiven ROM auf zurückziehenden Handnarben nachgewiesen wird. Aus diesen früheren Untersuchungen können wir zu dem Schluss kommen, dass es sicher ist, ESWT nach der Operation anzuwenden. Nur eine Studie wurde auf ESWT durch Abdominoplastik gefunden. Diese Pilotstudie untersuchte die Auswirkung der präoperativen ESWT auf die postoperative Narbenbildung. Patienten, die sich unterzogen und abdominiert hatten, wurden durchgeführt und präoperativ für ESWT oder Placebo mit geringer Energie zugeordnet. Die Narbenbildung wurde durch 19 verschiedene Narbenparameter bewertet. Diese Studie zeigte, dass die ESWT die Narbenbildung und die postoperativen Symptome nach einer Bauchoprotikoperation verringert. Die größten Unterschiede wurden in der Dicke und im Gesamteindruck der Narbe (Vancouver Scar Scale) beobachtet. Zusammen mit anderen ESWT -Forschungen nehmen wir daher an, dass die postoperative ESWT nach einer Operation der Abdominoplastik vorteilhafte Auswirkungen hat. Da es sich bereits als präoperativ erwiesen hat, hat die ESWT -Anwendung nach einer Operation vermutlich Vorteile zur Lebensqualität und die Verringerung der Schmerzen.

Diese Studie wird die Lücke zwischen dem grundlegenden Wissen über Mechanotransduktion und der klinischen Anwendung der Mechanotherapie während des physischen Narbenmanagements (insbesondere der ESWT) schließen:

1. Untersuchung der Assoziation der zellulären und molekularen Veränderungen mit den Veränderungen der physikalischen Eigenschaften von Narben
2. Verwendung verschiedener Behandlungsmodalitäten in ESWT
3. Während verschiedener Wundheilungsphasen

Obwohl einige Studien an der ESWT zur Vorbeugung von hypertrophen und keloischen Narben durchgeführt wurden, bleibt der genaue Mechanismus weitgehend unklar. Basierend auf der aktuellen klinischen Untersuchung der optimalen Dauer bleiben die Häufigkeit und die Energieniveaus der angewendeten Kräfte in der ESWT, um einen wirtschaftlichen Effekt auf die Narbenbildung zu erzeugen, unklar. Darüber hinaus wurde noch nicht nachgewiesen, dass es einen Zusammenhang zwischen diesen mechanosignalen Wegen und physikalischen und physiologischen Veränderungen in verschiedenen Phasen bei der Narbenbildung gibt. Diese Studie wird der Sprungbrett für die zukünftige klinische Forschung im späten Stadium im nicht-invasiven Narbenmanagement sein.

Neuheit in dieser Studie:

• Standardisierbar: 1 Typ und Ort der Operation Narbe: Narbe nach Abdominoplastik
• Kontrollierbare Lastanwendung: extrakorporale Stoßwellen -Therapie oder ESWT

• Bewertung des Ergebnisses auf verschiedenen Ebenen:

  1. Zellulär und molekular durch Bewertung der Histopathologie und der molekularen Mechanosignalwege.
  2. Narbenniveau durch physische nicht-invasive Narbenbewertungen (Dicke, Elastizität und Farbe der Narbe).

  3. Forschungsziele In dieser Studie werden wir die Mechanismen aufklären, die Veränderungen der zellulären und molekularen mechanosensitiven Pfade zugrunde liegen, die durch ESWT induziert werden. Insbesondere in dieser Studie werden Änderungen der Menge an ∝-SMA, Myofibroblasten, Makrophagen, TGF-β, Kollagen, TLR3, Kollagenorientierung und angiogenetischer Prozess untersucht. Darüber hinaus möchten wir bestimmen, wie viel mechanische Belastung bei Hautnarben zu einer normalen Narbenheilung führt. Darüber hinaus werden die physikalischen Ergebnisse anhand subjektiver und objektiver Bewertungen gemessen.

Der zugrunde liegende Mechanismus der Anwendung von ESWT auf postoperative Narben wird in verschiedenen Stadien der Wundheilung untersucht, indem eine Biopsie vor und nach der Behandlung und zu einer festen Zeit während der Narbenbildung eingenommen wird. Eine Kontrollgruppe (ohne ESWT -Behandlung) wird mit einer Interventionsgruppe (mit ESWT -Behandlung) verglichen. In der Interventionsgruppe werden verschiedene ESWT -Modalitäten in verschiedenen Stadien angewendet, während die Narbenbildung (insbesondere während der Proliferation und Reifungsphase). Außerdem werden wir untersuchen, ob Veränderungen der physikalischen Eigenschaften (Schmerzen, Farbe, Dicke, Plabilität und Lebensqualität) in postoperativen Narben mit Änderungen der Reaktivität mechanosensitiver Wege in der verschiedenen Kontroll- oder Interventionsgruppe in verschiedenen Stadien der Narbenbildung verbunden sind.