Wpływ pozękręcowej terapii fali uderzeniowej w bliznach pooperacyjnych, szczególnie po skróceniu jamy brzusznej i redukcji piersi. (Effect of SWT)

1. Na świecie rozwija się najnowocześniejsze sztuka na świecie, a 40–70% z nich rozwinie się w przerostowe lub problematyczne blizny. Ponadto zwłóknienie i tworzenie blizny skóry stanowią znaczny obciążenie fizjologiczne i psychiczne pacjentów. Blizny mogą być spowodowane urazem fizycznym, nacięciami chirurgicznymi, urazami oparzenia, a nawet trądzikiem. Większość powierzchownych urazów, które nie docierają do właściwej skóry, nie pozostawiają znaczących blizn. Jednak głębokie urazy skórne mogą wywoływać patologiczne blizny. Takie blizny często powodują ból, swędzenie, upośledzenie funkcjonalne, wady estetyczne, lęk, depresja i zła jakość życia dotkniętej osoby. Wszystkie te aspekty mogą powodować słabe funkcjonowanie podczas ADL (4). Inne aspekty, takie jak niekontrolowane obciążenie mechaniczne, przedłużone zapalenie, nadaktywna proliferacja, kolonizacja bakteryjna i reakcja obcego-ciała, są potencjalnymi czynnikami, które sądzą, że leżą u podstaw tworzenia lub skurczów lub skurczów blizn ludzkich.

   Ostatnie badania wykazały, że pod wpływem mechanicznej proliferacji blizn będzie przedłużone, a nawet zabraniają pełnego dojrzewania blizny w przewidywanym czasie dwóch lat gojenia się ran. Obciążenie mechaniczne można uznać za każde naprężenie mechaniczne stosowane do rany gojenia, na przykład narzucone siły podczas fizykoterapii lub sił rozciągania podczas codziennego życia. Udowodniono, że określone miejsca, które często są poddawane obciążeniu mechanicznym podczas codziennych czynności, mają większe ryzyko rozwinięcia się w blizny hipertroficzne.

   Co ciekawe, obciążenia mechaniczne nie można uznać za ujemnego czynnika predykcyjnego w tworzeniu blizny. W kontrolowanych warunkach obciążenie mechaniczne może aktywować proces zwany „mechanotransdukcją”. Po aktywowaniu zapalenia, proliferacja, a tym samym zwłóknienie i blizny przerostowe mogą być regulowane/kontrolowane. Zatem mechanotransdukcja można zdefiniować jako wewnątrzkomórkową konwersję bodźców mechanicznych do wewnętrznych sygnałów chemicznych powodujących transkrypcję genów. Ma to wpływ na cytoszkielet i ECM. Ścieżki sygnałowe są aktywowane lub modulowane, co powoduje modyfikację dotkniętej (blizny) tkanki.

   Różne nieinwazyjne mechaniczne interwencje w leczeniu blizn fizycznych (np. Zakładaowa terapia fali uderzeniowej lub ESWT, terapia ciśnieniowa, masaż próżni, ..) Zastosuj obciążenie mechaniczne, a tym samym zainicjuj mechanotransdukcję. Kontrolowane zarządzanie bliznami fizycznymi może mieć korzystny wpływ na gojenie się ran i zapobieganie patologicznym bliznom. Dlatego niniejsze badanie koncentruje się na zastosowaniu sił mechanicznych w postaci zastosowania ESWT. ESWT znacznie poprawia wygląd i objawy przerostowych blizn. Jednak mechanizmy leżące u podstaw zaobserwowanych korzystnych efektów w zarządzaniu bliznami nie są dobrze poznane.

   Do tej pory nie ma konsensusu dotyczącego optymalnego standardu opieki w leczeniu blizn. Dlatego istnieje potrzeba zbadania podstawowego mechanizmu blizn i powiązanego wpływu kontrolowanych sił mechanicznych.

2. Uzasadnienie badania Niejednorodność przyczyn blizn, skomplikowana histologia blizn i liczne możliwości interwencji sprawiają, że późne badania kliniczne w tej dziedzinie poszukiwanie igły na stogu siana. Ponadto zawsze trudno jest kontrolować zmienne, takie jak lokalizacja, dane demograficzne i genetyka w badaniach.

Po pierwsze, właściwa identyfikacja przyczyny i rodzaju blizny jest konieczna do zrozumienia skomplikowanej patofizjologii nadmiernego blizn. W tym badaniu zbadane zostaną biopsja blizny ludzkiej skórnej od pacjentów, którzy przeszli na brzuchoplastykę. Koncentrując się na jednym konkretnym regionie i jednym rodzajem operacji, wpływ lokalizacji w gojeniu się ran zostanie kontrolowany i można oczekiwać bardziej jednorodnego procesu tworzenia blizn.

Abdominoplastyka jest jedną z najczęściej wykonywanych procedur w chirurgii estetycznej, dzięki czemu badani mogą być łatwiej rekrutowani i testowani. Z różnych powodów wykonywana jest jamy brzusznej: pacjenci bariatryczni po utraty masy ciała z resztkową nadmiarem skóry, pacjentów po ciąży, aby przywrócić swój poprzedni wygląd i starzejącą się populację, która chce utrzymać brzuch młodzieży. Jego ogólnym celem jest usunięcie nadmiaru skóry i tłuszczu, a także zaostrzenie mięśni brzucha. Chirurg spróbuje wykonać tę procedurę z najmniejszym możliwym nacięciem. Aby zapewnić najlepszy możliwy wynik blizny pooperacyjnej, planowanie nacięcia przedoperacyjnego, napięcie rany podczas zamknięcia i zarządzanie pooperacją (np. Upościeka pooperacyjna) są krytyczne. Po oprawie brzusznej pacjenci otrzymują radę, aby użyć kremu do blizny, taśmy silikonowej i masażu blizny. Jednak, jak wspomniano wcześniejsze blizny chirurgiczne, mogą skutkować skurczami blizn z przerostu.

Obecnie modele zwierząt (myszy, ucha świniowe i królika) są najczęściej wykorzystywane do rozwiązywania patofizjologii blizn i do opracowania nowych terapii. Podstawowe mechanizmy w badaniach zwłóknienia są silnie zależne od modeli zwierząt in vivo, ze względu na ograniczenia etyczne i logistyczne. Ze względu na etyczne obawy większość badań ludzkich dotyczących leżącego u podstaw mechanizmu blizn ograniczono do badań obserwacyjnych.

Niestety, modele zwierząt nie są w stanie odtworzyć normalnego procesu rozwoju blizny przerostowej, jak występuje u ludzi. Na przykład w mysich modelach spoczynkowe napięcie skóry jest niższe w ludzkiej skórze. Ponadto zwierzęta laboratoryjne mają warstwę fibromęczkową pod skórę właściwej, która jest uważana za główną patologiczną różnicę dla ludzi.

Biopsje skóry dostarczają cennych informacji na temat poziomu komórkowego i molekularnego ludzkiej blizny skóry. Ze względu na dostępność skóry i zastosowanie znieczulenia miejscowego biopsje skóry można wykonać dość łatwe. Ocena histopatologii ludzkiej biopsji skóry skóry skórnej będziemy w stanie zbadać mechanizm w kontrolowanych warunkach i ocenić wynik na poziomie komórkowym i molekularnym. Ponadto ogólny kosmetyczny wynik biopsji uderzenia jest dobrze przyjęty i ma niskie ryzyko powikłania i infekcji. Ponadto pacjenci po oprawie brzusznej mają nacięcie o długości około 75 cm, umożliwiając uzyskanie biopsji do naszego badania.

Istnieje kilka wstępnych badań, które przyjęły biopsję w ludzkich blizn skóry w celu zbadania zmian komórkowych i molekularnych. Pacjent in vivo blizny, badając biopsje skóry ludzkiej skóry skóry, pozwala nam zbadać patogenezę blizny, a tym samym działanie leczenia blizn terapeutycznych. Tego rodzaju badania są, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, najbardziej reprezentatywnym modelem leżącego u podstaw mechanizmu gojenia się i blizn ludzkich ran.

W tym badaniu zbadamy jedną interwencję, a mianowicie ESWT. ESWT spełnia wszystkie wymagania dotyczące idealnego leczenia blizn. ESWT to nieinwazyjne leczenie blizn, dobrze tolerowane przez pacjentów, łatwe do zastosowania i ma precyzyjną kontrolę intensywności i częstotliwości obciążenia. Ponadto ma niskie wskaźniki komplikacji i jest łatwy w użyciu w warunkach ambulatoryjnych. ESWT jest również opłacalny i może być już stosowany podczas gojenia się ran i wczesnego tworzenia blizny, a zatem może być stosowany jako leczenie zapobiegawcze patologicznych blizn.

Tylko kilka badań zbadało wpływ ESWT w połączeniu z technikami chirurgicznymi. Wstępne wyniki wykazały, że ESWT zmniejsza niekorzystne skutki zabiegu chirurgicznego i można go gojeć. Uważa się, że zwiększona perfuzja i angiogeneza w ranie z powodu zwiększonej ekspresji ogólnoustrojowej czynnika wzrostu jest odpowiedzialny za ten efekt. Wreszcie zastosowanie ESWT, po operacji, ma również korzystne wyniki kliniczne dla pacjentów. Badania pokazują, że wszystkie istotne parametry blizn fizycznych i fizjologicznych, takie jak wysokość, wymyślność, naczyń i pigmentacja, poprawiają się po ESWT. Zmiany te złagodzą funkcję, która jest między innymi wykazana na wycofanie blizn dłoni przez wzrost pasywnej pamięci ROM. Na podstawie tych poprzednich badań możemy stwierdzić, że bezpieczne jest zastosowanie ESWT po operacji. Tylko jedno badanie znaleziono na ESWT przez brzuchoplastykę. W badaniu pilotażowym zbadano wpływ przedoperacyjnego ESWT na tworzenie blizny pooperacyjnej. Pacjenci, którzy przeszli i oprawki brzuszne, przeprowadzono i przedoperacyjnie przydzielono do ESWT o niskiej energii lub placebo. Tworzenie blizny oceniono za pomocą 19 różnych parametrów blizn. To badanie wykazało, że ESWT zmniejsza tworzenie blizny i objawy pooperacyjne po operacji brzusznej. Największe różnice zaobserwowano pod względem grubości i ogólnym wrażeniem blizny (Skala Scar Vancouver). Wraz z innymi badaniami ESWT postawiamy zatem hipotezę: że pooperacyjne ESWT mają korzystne skutki po operacji brzucha. Ponieważ jest to już udowodnione przedoperacyjne, ESWT zastosowanie po operacji prawdopodobnie ma zalety dotyczące jakości życia i zmniejszenia bólu.

Badanie to zakończy lukę między fundamentalną wiedzą na temat mechanotransdukcji a klinicznym zastosowaniem mechanioterapii podczas zarządzania bliznami fizycznymi (zwłaszcza ESWT) przez:

1. Badanie związku zmian komórkowych i molekularnych wraz z zmianami właściwości fizycznych blizn
2. stosując różne metody leczenia w ESWT
3. Podczas różnych faz gojenia się ran

Chociaż przeprowadzono niektóre badania na ESWT w celu zapobiegania bliznom przerostowym i keloidalnym, dokładny mechanizm pozostaje w dużej mierze niejasny. W oparciu o bieżące badania kliniczne optymalny czas trwania, częstotliwość i poziomy energii sił stosowanych w ESWT w celu wygenerowania wpływu beneficjenta na tworzenie blizny pozostają niejasne. Ponadto nie udowodniono jeszcze, że istnieje związek między tymi szlakami mechanizignlacyjnymi a zmianami fizycznymi i fizjologicznymi podczas różnych faz w tworzeniu blizny. To badanie będzie krokiem w kierunku przyszłych badań klinicznych w przyszłości w nieinwazyjnym zarządzaniu bliznami.

Nowość w tym badaniu:

• Standardowy: 1 Rodzaj i lokalizacja blizny chirurgicznej: blizna po brzuchu
• Zastosowanie obciążenia kontrolowanego: terapia fali uderzeniowej pozękorowej lub ESWT

• Ocena wyniku na różnych poziomach:

  1. Komórkowe i molekularne poprzez ocenę histopatologii i szlaków mechanosignalizacji molekularnej.
  2. Poziom blizny poprzez fizyczne nieinwazyjne oceny blizny (grubość, elastyczność i kolor blizny).

  3. Cele badawcze W tym badaniu wyjaśnimy mechanizmy leżące u podstaw zmian w szlakach komórkowych i molekularnych mechanizzyjnych, które są indukowane przez ESWT. Mówiąc dokładniej, w tym badaniu zbadane zostaną zmiany ilości ∝-SMA, miofibroblastów, makrofagów, TGF-β, kolagenu, TLR3, orientacji kolagenu i procesu angiogenetycznego. Ponadto chcemy określić, ile obciążenia mechanicznym na blizn skóry doprowadzi do normalnego gojenia się blizny. Ponadto wyniki fizyczne będą mierzone metodami subiektywnymi i obiektywnymi.

Podstawowy mechanizm zastosowania ESWT na blizny pooperacyjne zostanie zbadany, na różnych etapach gojenia się ran, przyjmując biopsję przed i po leczeniu oraz w ustalonym czasie podczas tworzenia blizn. Grupa kontrolna (bez leczenia ESWT) zostanie porównana z grupą interwencyjną (z leczeniem ESWT). W grupie interwencyjnej zastosowane zostaną różne metody ESWT, podczas różnych stadiów tworzenia blizny (szczególnie podczas fazy proliferacji i dojrzewania). Poza tym zbadamy, czy zmiany właściwości fizycznych (ból, kolor, grubość, lista i jakość życia) w bliznach pooperacyjnych są związane ze zmianami reaktywności szlaków wrażliwych w różnej grupie kontroli lub interwencji na różnych etapach tworzenia blizny.