Effektivitet og sikkerhed af tirzepatid versus placebo eller lisdexamfetamin-dimesylat til binge-spisende lidelse (LIBERATE)

Inkluderingskriterier:

Sygdomsegenskaber

1. Har en BMI ≥30 kg/m2 eller ≥27 kg/m2

   • Tidligere diagnosticeret med mindst en fedme-relateret komorbiditet:
2. Har mindst en selvrapporteret mislykket diætindsats for at tabe kropsvægt

3. Mød diagnostisk og statistisk manual (DSM) -5 kriterier for overstadig spiseforstyrrelse (seng) som diagnosticeret ved spiseforstyrrelsesundersøgelsesinterview og bekræftet af binge-spisende dagbøger, der er moderat eller større i sværhedsgrad (4 eller flere episoder om ugen)

   Deltageregenskaber

4. Er 18 år eller ældre

5. Deltagere, der blev tildelt kvinde ved fødslen: (Deltagere, der blev tildelt kvindelig ved fødslen, som ikke er af fødedygtige potentiale, kan deltage og inkludere dem, der er:

   • Infertil på grund af kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligation), medfødt anomali såsom mullerisk agenese
   • postmenopausal, defineret som enten
   • En kvinde, der er mindst 40 år gammel med en intakt livmoder, ikke på hormonbehandling, og som har ophør af menstruation i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; Kvinder i denne kategori skal teste negativ i graviditetstest inden studieindgang eller
   • En kvindelig 55 år eller ældre ikke på hormonbehandling, der har haft mindst 12 måneders spontan amenoré eller
   • En kvinde, der er mindst 55 år med en diagnose af overgangsalderen, inden de starter hormonudskiftningsterapi

   Deltagerne tildelte kvinder ved fødslen af ​​det børnebærende potentiale (ikke kirurgisk steriliseret og mellem menarche og 1-årig postmenopausal) skal:

   • Test negativ til graviditet ved besøg 1 baseret på en serum graviditetstest
   • Og hvis seksuelt aktivt, er der skriftligt enig i at bruge 2 former for effektiv prævention, hvor mindst 1 form er meget effektiv, i forsøgets varighed
   • ikke amme

   Informeret samtykke

6. Forstå og være villig til at overholde alle studierelaterede procedurer og blive enige om at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler

7. Efter efterforskerens mening er velmotiverede, dygtige og villige til at:

   • Lær hvordan man selvinjektiserer studiemedicin, som krævet til denne protokol (personer med synshandicap eller fysiske begrænsninger, der ikke er i stand til at udføre injektionerne, skal have hjælp fra en person, der er trænet til at injicere undersøgelsesmedicin)
   • Injicer Study Drug (eller modtag en injektion fra et uddannet individ, hvis visuelt svækkes eller med fysiske begrænsninger)
   • Lær hvordan du tager orale kapsler, kan konsekvent være i stand til at sluge kapsler og villige til at tage orale kapsler dagligt som krævet til denne protokol
   • Følg undersøgelsesprocedurer i undersøgelsens varighed

   Ekskluderingskriterier:

   Medicinske tilstande

   Spiseforstyrrelsesrelateret

8. Aktuel diagnose af bulimia nervosa eller anorexia nervosa

   Diabetesrelateret

9. Har type 1 -diabetes mellitus (T1DM) eller type 2 -diabetes mellitus (T2DM), historie om ketoacidose eller hyperosmolær tilstand/koma

10. Har laboratoriebevis diagnosticering af diabetes mellitus under screening, inklusive en HBA1C ≥6,5% eller fastende glukose> 126 mg/dL

    Fedme-relateret:

11. Har en selvrapporteret ændring i kropsvægt> 5 kg inden for 3 måneder før screening
12. Har en tidligere eller planlagt kirurgisk behandling af fedme (ekskl. Lap-bånd, hvis det fjernes> 6 måneder før screening eller fedtsugning eller abdominoplastik, hvis det udføres> 1 år før screening)
13. Har eller planlægger at have endoskopisk og/eller enhedsbaseret terapi for fedme eller har haft fjernelse af enheder inden for de sidste 6 måneder før screening (for eksempel slimhindeablation, gastrisk arterieembolisering, intragastrisk ballon og duodenal-jejunal bypass-ærme)

Anden medicinsk

• Har en familie eller personlig historie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) eller flere endokrine neoplasi (MEN) syndrom type 2
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for tirzepatid eller lisdexamfetamin -dimesylat eller nogen af ​​excipienserne i medicinen
• Har svær gastrointestinal sygdom
• Har kendt klinisk signifikant nedsat nyrefunktion
• Har ukontrollerede medicinske tilstande eller kontraindikationer til tirzepatid eller lisdexamfetamin -dimesylat
• Har personlig eller familiehistorie med hjerte -kar -sygdom, der kan øge sårbarheden over for sympatomimetiske virkninger af psykostimulanter
• Har en historie med mistænkt stofmisbrug inden for de sidste 5 år
• Har en livstidshistorie med psykostimulerende misbrug og/eller afhængighed
• Har glaukom
• Har haft en historie med kronisk eller akut pancreatitis
• Har fedme induceret af andre endokrinologiske lidelser (for eksempel Cushing -syndrom) eller diagnosticeret monogenetisk eller syndromiske former for fedme (for eksempel melanocortin 4 receptormangel eller Prader Willi syndrom)
• Har en aktuel diagnose af opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse
• Har en historie med betydelig aktiv eller ustabil større depressiv lidelse (MDD; inden medicin
• Hav et Patient Health-spørgeskema-9 (PHQ-9) score på 15 eller mere ved besøg 1 eller 2, inden randomisering
• Har nogen livstidshistorie med et selvmordsforsøg

• Individ betragtes som en selvmordsrisiko efter efterforskerens mening; eller påtegning af nuværende, aktiv selvmordstanker ved screening eller randomisering. På Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved besøg 1 eller 2 før randomisering:

  • Et "ja" svar på begge spørgsmål 4 (aktiv selvmordstanker med en vis hensigt at handle, uden specifik plan) eller
  • Et "ja" svar på spørgsmål 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og intention) på "selvmordstanker" -delen af ​​C-SSRS eller
  • Et "ja" svar på nogen af ​​de selvmordsrelaterede opførsler (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, aborteret forsøg, forberedende handling eller adfærd) på "selvmordsadfærd" -delen af ​​C-SSRS og
  • Idietation eller opførsel opstod inden for den sidste måned
• Har taget monoamin -oxideringsinhibitorer (MAOI) eller inden for 14 dage efter stop af Maois
• Har ukontrolleret hypertension (SBP ovenfor eller lig med 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk over eller lig med 100 mmHg)
• Har nogen af ​​følgende kardiovaskulære forhold inden for 3 måneder før randomisering: Akut myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde), ustabil angina
• Har en historie med en aktiv eller ubehandlet malignitet eller er i remission fra en klinisk signifikant malignitet (bortset fra basal- eller pladecellehudkræft, in situ-karcinomer i livmoderhalsen eller in situ prostatacancer) i mindre end 5 år
• Historie om anfald (bortset fra infantile febers anfald), enhver tisk lidelse eller en aktuel diagnose og/eller kendt familiehistorie med Tourettes lidelse, alvorlig neurologisk sygdom, historie med betydeligt hovedtraume, demens, Parkinsons sygdom eller intrakraniale læsioner
• Deltageren har kendt historie med symptomatisk hjerte -kar -sygdom, avanceret arteriosklerose, strukturel hjerteanormalitet, kardiomyopati, alvorlig hjerterytme abnormiteter, koronararteriesygdom eller andre alvorlige hjerteproblemer, der kan placere deltageren ved øget sårbarhed over for de sympatimimetiske virkninger af en stimulant medicinsk sygdom eller
• Har en historie med enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening kan forhindre deltageren i at følge og gennemføre protokollen

Forud/samtidig terapi

• Modtager samtidig behandling af spisning eller vægtforstyrrelser
• Brug af et psykostimulerende middel inden for de sidste 6 måneder

• Har taget inden for 3 måneder før screening, medicin (foreskrevet eller over-tælleren) beregnet til at fremme vægttab. Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til

  • Saxenda® (liraglutid 3,0 mg)
  • Xenical®/Alli® (Orlistat)
  • Meridia® (Sibutramine)
  • Adipex® (Phentermine)
  • Belviq® (Lorcaserin)
  • QSYMIA® (phentermine/topiramatkombination)
  • Contrave® (naltrexon/bupropion)
  • Ozempic eller Wegovy (Semaglutide)
  • Mounjaro eller Zepbound (Tirzepatide)
  • Rybelsus (Semaglutide)

Prior/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

• Er i øjeblikket indskrevet i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer et undersøgelsesprodukt (IP) eller enhver anden type medicinsk forskning, der ikke er videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med denne undersøgelse