Eficacia y seguridad de tirzepatida versus placebo o dimesilato de lisdexamfetamina para el trastorno por atracones (LIBERATE)

Criterios de inclusión:

Características de la enfermedad

1. Tener un IMC ≥30 kg/m2 o ≥27 kg/m2

   • previamente diagnosticado con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad:
2. Tener al menos un esfuerzo dietético infructuoso autoinformado para perder peso corporal

3. Cumplir con los criterios de diagnóstico y estadística (DSM) -5 para el trastorno por atracón (cama) según lo diagnosticado por la entrevista del examen de trastorno alimentario y confirmado por diarios que comen atracones que es moderado o mayor en gravedad (4 o más episodios por semana)

   Características del participante

4. Tienen 18 años de edad o más

5. Los participantes asignaron mujeres al nacer: (los participantes asignados al nacer que no son de potencial de maternidad pueden participar e incluir a los que son:

   • infértil debido a la esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura tubárica), anomalía congénita como la agenesia mulleriana
   • posmenopáusica, definido como
   • una mujer de al menos 40 años de edad con un útero intacto, no en la terapia hormonal y que tiene cese de menstruaciones durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa; Las mujeres en esta categoría deben evaluar negativamente en la prueba de embarazo antes de la entrada al estudio o
   • Una mujer de 55 años o más que no tiene terapia hormonal, que ha tenido al menos 12 meses de amenorrea espontánea o
   • Una mujer de al menos 55 años de edad con un diagnóstico de menopausia antes de comenzar la terapia de reemplazo hormonal

   Los participantes asignados a las mujeres al nacer del potencial de hijos (no esterilizados quirúrgicamente y entre la menarquia y la posmenopáusica de 1 año) deben:

   • Prueba negativa para el embarazo en la visita 1 basada en una prueba de embarazo en suero
   • y si se activa sexualmente, acuerde por escrito usar 2 formas de anticoncepción efectiva, donde al menos 1 forma es altamente efectiva, durante la prueba de la prueba
   • no estar amamantando

   Consentimiento informado

6. Comprender y estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio y aceptar participar en el estudio dando consentimiento informado por escrito de acuerdo con las regulaciones locales

7. En opinión del investigador, están bien motivados, capaces y están dispuestos a:

   • Aprenda cómo autoinyectar el fármaco de estudio, según sea necesario para este protocolo (las personas con impedimentos visuales o limitaciones físicas que no pueden realizar las inyecciones deben tener la ayuda de un individuo capacitado para inyectar el medicamento de estudio)
   • Inyectar medicamento de estudio (o recibir una inyección de un individuo entrenado si está visualmente con discapacidad o con limitaciones físicas)
   • Aprenda a tomar cápsulas orales, ser consistentemente capaz de tragar cápsulas y dispuesto a tomar cápsulas orales diariamente según sea necesario para este protocolo
   • Siga los procedimientos de estudio durante la duración del estudio

   Criterios de exclusión:

   Condiciones médicas

   Relacionado con el trastorno alimentario

8. Diagnóstico actual de bulimia nerviosa o anorexia nerviosa

   Relacionado con la diabetes

9. Tener diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) o diabetes mellitus tipo 2 (DM2), Historia de cetoacidosis o estado hiperosmolar/coma

10. Tener evidencia de laboratorio diagnóstico de diabetes mellitus durante la detección, incluido un HBA1C ≥6.5% o glucosa en ayunas> 126 mg/dl

    Relacionado con la obesidad:

11. Tener un cambio autoinformado en el peso corporal> 5 kg dentro de los 3 meses previos a la detección
12. Tener un tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad (excluyendo la banda de regazo si se elimina> 6 meses antes de la detección o la liposucción o la abdominoplastia si se realiza> 1 año antes de la detección)
13. Tener o planear tener una terapia endoscópica y/o basada en dispositivos para la obesidad o tener la eliminación del dispositivo en los últimos 6 meses antes de la detección (por ejemplo, la ablación de la mucosa, la embolización de la arteria gástrica, el globo intragástrico y la manga del bypass duodenal-jeejunal)

Otros médicos

• Tener una historia familiar o personal de carcinoma de tiroides medular (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple (hombres) Tipo 2
• Hipersensibilidad grave conocida al tirzepatido o dimesilato de lisdexamfetamina o cualquiera de los excipientes en los medicamentos
• Tener una enfermedad gastrointestinal grave
• Han conocido un deterioro renal clínicamente significativo
• Tener afecciones médicas no controladas o contraindicaciones a tirzepatida o dimesilato de lisdexamfetamina
• Tener antecedentes personales o familiares de enfermedad cardiovascular que podría aumentar la vulnerabilidad a los efectos simpaticomiméticos de los psicoestimulantes
• Tener antecedentes de sospecha de abuso de sustancias en los últimos 5 años
• Tener una historia de por vida de abuso y/o dependencia de psicoestimulantes
• Tener glaucoma
• Ha tenido antecedentes de pancreatitis crónica o aguda
• Tener obesidad inducida por otros trastornos endocrinológicos (por ejemplo, cushing síndrome) o formas monogenéticas o síndrómicas diagnosticadas de obesidad (por ejemplo, deficiencia del receptor de melanocortina 4 o síndrome de Prader Willi)
• Tener un diagnóstico actual de trastorno por déficit de atención/hiperactividad
• Tener antecedentes de trastorno depresivo mayor activo o inestable significativo (MDD; en los últimos 2 años) u otro trastorno psiquiátrico grave (por ejemplo, la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la psicosis, la manía, la hipomanía u otro trastorno de estado de ánimo grave) Nota: los pacientes con MDD o el desorden generalizado de la enfermedad de la enfermedad se consideran estables y se esperan que sigan siendo estables durante todo el curso del estudio, en el estudio, en el estudio, en el estudio, se considere la enfermedad de la enfermedad, se considere la enfermedad de la enfermedad, se considere que se consideran estables en el estudio del estudio, en el estudio, en el estudio, en el estudio, se considere la enfermedad de la enfermedad, se considere la enfermedad, se considere que la enfermedad, puede seguir siendo estable durante el curso del estudio, en el estudio, en el estudio, en el estudio, en el estudio, en el estudio, se consideren la enfermedad de la enfermedad de la opinión de la enfermedad. en medicamentos excluidos
• Tener un puntaje de cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9) de 15 o más en la visita 1 o 2, antes de la aleatorización
• Tener alguna historia de por vida de un intento de suicidio

• El individuo se considera un riesgo de suicidio en opinión del investigador; o respaldo de ideación suicida activa y activa en la detección o aleatorización. En la Escala de clasificación de gravedad de Columbia-Suicida (C-SSRS) en las visitas 1 o 2, antes de la aleatorización:

  • una respuesta "sí" a cualquiera de las preguntas 4 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico) o
  • Una respuesta de "sí" a la pregunta 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la parte de "ideación suicida" de los C-SSR o
  • Una respuesta de "sí" a cualquiera de los comportamientos relacionados con el suicidio (intento real, intento interrumpido, intento abortado, acto o comportamiento preparatorio) sobre la parte del "comportamiento suicida" de los C-SSR y
  • La ideación o el comportamiento ocurrieron en el último mes
• Han tomado inhibidores de oxidato de monoamina (MAOI), o dentro de los 14 días posteriores a la detención de Maois
• Tienen hipertensión no controlada (SBP arriba o igual a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica por encima o igual a 100 mmHg)
• Tener cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares dentro de los 3 meses previos a la aleatorización: infarto agudo de miocardio (MI), accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular), angina inestable
• Tener antecedentes de malignidad activa o no tratada o están en remisión de una malignidad clínicamente significativa (que no sea el cáncer de piel de células basales o escamosas, carcinomas in situ del cuello uterino o cáncer de próstata in situ) durante menos de 5 años
• Antecedentes de convulsiones (aparte de las convulsiones febriles infantiles), cualquier trastorno de tic, o un diagnóstico actual y/o antecedentes familiares conocidos de trastorno de Tourette, enfermedad neurológica grave, antecedentes de traumas de cabeza significativos, demencia, enfermedad de Parkinson o lesiones intracraneales
• El participante tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular sintomática, arteriosclerosis avanzada, anormalidad cardíaca estructural, miocardiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco, enfermedad de la arteria coronaria u otros problemas cardíacos graves que pueden colocar al participante en una mayor vulnerabilidad a los efectos simpatizantes de una medicación estimulante de una medicación estimulante
• Tener un historial de cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda impedir que el participante siga y complete el protocolo

Terapia previa/concomitante

• Están recibiendo tratamiento concurrente para comer o trastornos de peso
• Uso de un psicoestimulante en los últimos 6 meses

• Han tomado dentro de los 3 meses anteriores a la detección, los medicamentos (recetados o sin receta) destinados a promover la pérdida de peso. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a

  • Saxenda® (liraglutida 3.0 mg)
  • Xenical®/Alli® (Orlistat)
  • Meridia® (Sibutramine)
  • ADIPEX® (fentermina)
  • Belviq® (lorcaserin)
  • QSYMIA® (combinación de fentermina/topiramato)
  • Contrave® (naltrexone/bupropion)
  • Ozempic o Wogovy (Semaglutide)
  • Mounjaro o zepbound (tirzepatide)
  • Rybelsus (Semaglutide)

Experiencia de estudio clínico previo/concurrente

• Actualmente están inscritos en cualquier otro estudio clínico que involucre un producto de investigación (IP) o cualquier otro tipo de investigación médica juzgada por no ser científica o médicamente compatible con este estudio