Efficacia e sicurezza del tirzepatide rispetto al placebo o al lisdexamfetamina dimelato per disturbo da mangiato (LIBERATE)

Criteri di inclusione:

Caratteristiche della malattia

1. Avere un BMI ≥30 kg/m2 o ≥27 kg/m2

   • Precedentemente diagnosticato con almeno una comorbidità legata all'obesità:
2. Avere almeno uno sforzo dietetico senza successo auto-riportato per perdere peso corporeo

3. Incontra i criteri diagnostici e statistici manuali (DSM) -5 per il disturbo da alimentazione del binge (BED) come diagnosticato dall'intervista all'esame del disturbo alimentare e confermato da diari che mangiano abbuffi che sono moderati o maggiori di gravità (4 o più episodi a settimana)

   Caratteristiche dei partecipanti

4. Hanno 18 anni o più

5. I partecipanti assegnati alle donne alla nascita: (i partecipanti assegnati alla nascita alla nascita che non hanno un potenziale di gravidanza possono partecipare e includere coloro che sono:

   • infertile a causa della sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura tubale), anomalia congenita come l'agenesi mulleriana
   • Postmenopausal, definito come entrambi
   • una femmina di almeno 40 anni con un utero intatto, non sulla terapia ormonale e che ha cessazione delle mestruazioni per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa; Le donne in questa categoria devono essere testate negative nel test di gravidanza prima dell'ingresso dello studio o
   • una femmina di 55 o più non in terapia ormonale, che ha avuto almeno 12 mesi di amenorrea spontanea o
   • una femmina di almeno 55 anni con una diagnosi di menopausa prima di iniziare la terapia sostitutiva dell'ormone

   I partecipanti hanno assegnato la femmina alla nascita del potenziale infantile (non sterilizzato chirurgicamente e tra menarca e postmenopausa a 1 anno) devono:

   • Test negativo per la gravidanza alla visita 1 in base a un test di gravidanza sierica
   • e se sessualmente attivo, concordare per iscritto a utilizzare 2 forme di contraccezione efficace, in cui almeno 1 forma è altamente efficace, per la durata della sperimentazione
   • non essere allattamento al seno

   Consenso informato

6. Comprendere ed essere disposti a rispettare tutte le procedure relative allo studio e accettare di partecipare allo studio dando il consenso informato scritto in conformità con le normative locali

7. Secondo l'investigatore, sono ben motivati, capaci e disposti a:

   • Scopri come auto-iniettare un farmaco di studio, come richiesto per questo protocollo (le persone con menomazioni visive o limitazioni fisiche che non sono in grado di eseguire le iniezioni devono avere l'assistenza di un individuo addestrato per iniettare un farmaco di studio)
   • Iniettare un farmaco di studio (o ricevere un'iniezione da un individuo addestrato se compromesso visivamente o con limitazioni fisiche)
   • Scopri come prendere le capsule orali, essere costantemente in grado di deglutire le capsule e disposto a prendere le capsule orali quotidianamente come richiesto per questo protocollo
   • Seguire le procedure di studio per la durata dello studio

   Criteri di esclusione:

   Condizioni mediche

   Legato al disturbo alimentare

8. Diagnosi attuale di bulimia nervosa o anoressia nervosa

   Correlato al diabete

9. Hanno diabete mellito di tipo 1 (T1DM) o diabete mellito di tipo 2 (T2DM), storia di chetoacidosi o stato/coma iperosmolare

10. Avere prove di laboratorio diagnostica del diabete mellito durante lo screening, incluso un HbA1c ≥6,5% o glucosio a digiuno> 126 mg/dl

    Obesità:

11. Avere un cambiamento auto-riferito del peso corporeo> 5 kg entro 3 mesi prima dello screening
12. Avere un trattamento chirurgico precedente o pianificato per l'obesità (escluso la banda del giro se rimossa> 6 mesi prima dello screening o della liposuzione o dell'addomeinoplastica se eseguita> 1 anno prima dello screening)
13. Avere o pianificare di disporre di terapia endoscopica e/o basata su dispositivi per l'obesità o ha avuto la rimozione del dispositivo negli ultimi 6 mesi prima dello screening (ad esempio, ablazione della mucosa, embolizzazione dell'arteria gastrica, palloncino intragastrico e manica di bypass duodenale-jejunal)

Altro medico

• Avere una storia familiare o personale del carcinoma tiroideo midollare (MTC) o della sindrome di neoplasia endocrina multipla di tipo 2
• Noto ipersensibilità grave a tirzepatide o lisdexamfetamina dimelato o uno qualsiasi degli eccipienti nei farmaci
• Avere gravi malattie gastrointestinali
• Hanno conosciuto un deterioramento renale clinicamente significativo
• Hanno condizioni mediche incontrollate o controindicazioni a tirzepatide o lisdexamfetamina dimelato
• Avere una storia personale o familiare di malattie cardiovascolari che potrebbe aumentare la vulnerabilità agli effetti simpatomimetici degli psicostimolanti
• Avere una storia di sospetto abuso di sostanze negli ultimi 5 anni
• Avere una storia a vita di abusi psicostimolanti e/o dipendenza
• Avere glaucoma
• Hanno avuto una storia di pancreatite cronica o acuta
• L'obesità ha indotto da altri disturbi endocrinologici (ad esempio, sindrome di Cushing) o forme monogenetiche o sindromiche diagnosticate di obesità (ad esempio, carenza di recettori di melanocortina 4 o sindrome di Prader Willi)
• Avere una diagnosi attuale del disturbo da deficit di attenzione/iperattività
• Avere una storia di significativo disturbo depressivo maggiore attivo o instabile (MDD; negli ultimi 2 anni) o altri disturbi psichiatrici gravi (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare, psicosi, mania, ipomania o altri umori gravi o ansia) Nota inclusione se non su farmaci esclusi
• Avere un punteggio del questionario sulla salute del paziente-9 (PHQ-9) di 15 o più alla visita 1 o 2, prima della randomizzazione
• Avere una storia di vita di un tentativo di suicidio

• L'individuo è considerato un rischio di suicidio nell'opinione dell'investigatore; o approvazione dell'ideazione suicida attiva e attiva allo screening o alla randomizzazione. Sulla scala di valutazione della gravità della Columbia-suicidio (C-SSRS) alle visite 1 o 2, prima della randomizzazione:

  • una risposta "sì" a entrambe le domande 4 (idea suicida attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o
  • una risposta "sì" alla domanda 5 (Ideazione suicida attiva con piano e intenti specifici) sulla parte "Ideazione suicida" dei C-SSRS o
  • Una risposta "sì" a qualsiasi comportamento legato al suicidio (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atto preparatorio o comportamento) sul "comportamento suicida" della parte dei C-SSR e
  • L'idea o il comportamento si sono verificati nell'ultimo mese
• Hanno preso inibitori di ossidati di monoamina (MAOI) o entro 14 giorni dall'arresto di Maois
• Hanno ipertensione non controllata (SBP sopra o uguale a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica sopra o pari a 100 mmHg)
• Avere una delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 3 mesi prima della randomizzazione: infarto miocardico acuto (MI), incidente cerebrovascolare (ictus), angina instabile
• Avere una storia di malignità attiva o non trattata o sono in remissione da una neoplasia clinicamente significativa (diversa dal carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinomi in situ della cervice o carcinoma della prostata in situ) per meno di 5 anni
• Storia delle convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili infantili), di qualsiasi disturbo tic o di una diagnosi attuale e/o della storia familiare nota del disturbo di Tourette, della grave malattia neurologica, della storia di significativi traumi criminali, demenza, malattia di Parkinson o lesioni intracraniche
• Il partecipante ha noto la storia di malattie cardiovascolari sintomatiche, arteriosclerosi avanzata, anomalia cardiaca strutturale, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica o altri gravi problemi cardiaci che possono porre il partecipante ad una maggiore vulnerabilità agli effetti simpatici di una medicina stimolante
• Avere una storia di qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, può impedire al partecipante di seguire e completare il protocollo

Terapia precedente/concomitante

• Stanno ricevendo un trattamento concorrente per il cibo o i disturbi del peso
• Uso di uno psicostimolante negli ultimi 6 mesi

• Hanno impiegato entro 3 mesi prima dello screening, i farmaci (prescritti o il contatore) intesi a promuovere la perdita di peso. Gli esempi includono, ma non sono limitati a

  • Saxenda® (liraglutide 3.0 mg)
  • Xenical®/Alli® (Orlistat)
  • Meridia® (Sibutramina)
  • Adipex® (Phentermine)
  • Belviq® (Lorcaserin)
  • Qsymia® (combinazione di phentermine/topiramato)
  • Contrave® (naltrexone/bupropion)
  • Ozimpic o Wegovy (semaglutide)
  • Mounjaro o zepbound (tirzepatide)
  • Rybelsus (semaglutide)

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

• Sono attualmente iscritti a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge un prodotto investigativo (IP) o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio