Eficácia e segurança do Tirzepatide versus placebo ou lisdexamfetamina dimesilato para transtorno de comer compulsivo (LIBERATE)

Critérios de inclusão:

Características da doença

1. Ter um IMC ≥30 kg/m2 ou ≥27 kg/m2

   • Anteriormente diagnosticado com pelo menos uma comorbidade relacionada à obesidade:
2. Tenha pelo menos um esforço dietético sem êxito autorreferido para perder o peso corporal

3. Conheça critérios de diagnóstico e manual estatístico (DSM) -5 para transtorno de compulsão alimentar (BED), diagnosticado pela entrevista do Exame de Transtorno Alimentar e confirmado por diários de comer compulsivamente que são moderados ou superiores em gravidade (4 ou mais episódios por semana)

   Características dos participantes

4. Têm 18 anos de idade ou mais

5. Os participantes designados para mulheres no nascimento: (os participantes designados para mulheres ao nascer que não têm potencial para a gravidez podem participar e incluir aqueles que são:

   • infértil devido à esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligação tubária), anomalia congênita, como a agenesia mulleriana
   • pós -menopausa, definida como
   • Uma mulher de pelo menos 40 anos de idade com um útero intacto, não sobre terapia hormonal e que tem interrompa a menstruação por pelo menos 1 ano sem uma causa médica alternativa; As mulheres nesta categoria devem testar negativo no teste de gravidez antes da entrada do estudo ou
   • uma mulher de 55 anos ou mais não em terapia hormonal, que teve pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea ou
   • Uma mulher pelo menos 55 anos de idade com um diagnóstico de menopausa antes de iniciar a terapia de reposição hormonal

   Os participantes designados para mulheres no nascimento do potencial de criação de filhos (não cirurgicamente esterilizados e entre menarca e pós-menopausa de 1 ano) devem:

   • Teste negativo para a gravidez na visita 1 com base em um teste de gravidez de soro
   • E se sexualmente ativo, concorde ao escrever para usar 2 formas de contracepção eficaz, onde pelo menos 1 forma é altamente eficaz, para a duração do estudo
   • não estar amamentando

   Consentimento informado

6. Entenda e esteja disposto a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo e concordar em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos locais

7. Na opinião do investigador, são bem motivados, capazes e dispostos a:

   • Aprenda a medicamento de estudo auto-injeto, conforme necessário para este protocolo (pessoas com deficiências visuais ou limitações físicas que não são capazes de realizar as injeções devem ter a assistência de um indivíduo treinado para injetar medicamentos de estudo)
   • Injetar o medicamento do estudo (ou receber uma injeção de um indivíduo treinado se for com deficiência visual ou com limitações físicas)
   • Aprenda a tomar cápsulas orais, ser constantemente capaz de engolir cápsulas e disposto a tomar cápsulas orais diariamente, conforme necessário para este protocolo
   • Siga os procedimentos de estudo para a duração do estudo

   Critérios de exclusão:

   Condições médicas

   Relacionado ao distúrbio alimentar

8. Diagnóstico atual de bulimia nervosa ou anorexia nervosa

   Relacionado ao diabetes

9. Tenha diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) ou diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), história de cetoacidose ou estado hiperosmolar/coma

10. Tenha evidências laboratoriais diagnósticas de diabetes mellitus durante a triagem, incluindo HbA1c ≥6,5% ou glicose em jejum> 126 mg/dl

    Relacionado à obesidade:

11. Ter uma mudança autorreferida no peso corporal> 5 kg dentro de 3 meses antes da triagem
12. Tenha um tratamento cirúrgico anterior ou planejado para obesidade (excluindo a banda de volta se removida> 6 meses antes da triagem ou lipoaspiração ou abdominoplastia se realizada> 1 ano antes da triagem)
13. Tenha ou planeje ter terapia endoscópica e/ou baseada em dispositivos para obesidade ou teve a remoção de dispositivos nos últimos 6 meses antes da triagem (por exemplo, ablação mucosa, embolização da artéria gástrica, balão intragástrico e manga de desvio duodenal-jejunal)

Outro médico

• Tenha uma família ou história pessoal de carcinoma medular da tireóide (MTC) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla (homens) tipo 2
• Hipersensibilidade grave conhecida para Tirzepatide ou Lisdexamfetamine Dimesilate ou qualquer um dos excipientes nos medicamentos
• Ter doença gastrointestinal grave
• Conhecem um comprometimento renal clinicamente significativo
• Ter condições médicas ou contra -indicações descontroladas para Tirzepatide ou Lisdexamfetamine Dimesylate
• Ter histórico pessoal ou familiar de doenças cardiovasculares que podem aumentar a vulnerabilidade a efeitos simpatomiméticos dos psicoestimulantes
• Ter um histórico de suspeita de abuso de substâncias nos últimos 5 anos
• Ter uma história vitalícia de abuso psicoestimulante e/ou dependência
• Tem glaucoma
• Tiveram um histórico de pancreatite crônica ou aguda
• Têm obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos (por exemplo, síndrome de Cushing) ou formas monogenéticas ou síndrômicas diagnosticadas de obesidade (por exemplo, deficiência de receptor de melanocortina 4 ou síndrome de Prader Willi)
• Ter um diagnóstico atual de transtorno de déficit de atenção/hiperatividade
• Have a history of significant active or unstable Major Depressive Disorder (MDD; within the last 2 years) or other severe psychiatric disorder (for example, schizophrenia, bipolar disorder, psychosis, mania, hypomania, or other serious mood or anxiety disorder) Note: Patients with MDD or generalized anxiety disorder whose disease state is considered stable and expected to remain stable throughout the course of the study, in the opinion of the investigator, may be considered para inclusão, se não em medicamentos excluídos
• Tenha um questionário de saúde do paciente-9 (PHQ-9) de 15 ou mais na visita 1 ou 2, antes da randomização
• Tem qualquer história vitalícia de uma tentativa de suicídio

• O indivíduo é considerado um risco de suicídio na opinião do investigador; ou endosso da ideação suicida ativa e atual na triagem ou randomização. Na escala de classificação de gravidade de Columbia-Suicide (C-SSRS) nas visitas 1 ou 2, antes da randomização:

  • Uma resposta "sim" para a pergunta 4 (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico) ou
  • Uma resposta "sim" à pergunta 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) na parte da "ideação suicida" dos C-SSRs ou
  • Uma resposta "sim" a qualquer um dos comportamentos relacionados ao suicídio (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, ato ou comportamento preparatório) na parte de "comportamento suicida" dos c-ssrs e
  • A ideação ou comportamento ocorreu no mês passado
• Tomaram inibidores de monoamina oxidados (maoi), ou dentro de 14 dias após a parada de Maois
• Têm hipertensão não controlada (PAS acima ou igual a 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica acima ou igual a 100 mmHg)
• Tem alguma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 3 meses antes da randomização: infarto agudo do miocárdio (MI), acidente cerebrovascular (acidente vascular cerebral), angina instável
• Ter um histórico de malignidade ativa ou não tratada ou está em remissão de uma malignidade clinicamente significativa (que não seja o câncer de pele de células escamosas ou basal, carcinomas in situ do colo do útero ou câncer de próstata in situ) por menos de 5 anos
• História de convulsões (exceto convulsões infantis febris), qualquer distúrbio tique ou um diagnóstico atual e/ou histórico familiar conhecido do distúrbio de Tourette, doença neurológica grave, histórico de traumas de cabeça significativos, demência, doença de Parkinson ou lesões intracranianas
• O participante conhece o histórico de doenças cardiovasculares sintomáticas, arteriosclerose avançada, anormalidade cardíaca estrutural, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco, doença arterial coronariana ou outros problemas cardíacos graves que podem colocar o participante na vulnerabilidade aumentada aos efeitos simpatomiméticos de um medicamento estimulador
• Ter um histórico de qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa impedir o participante de seguir e concluir o protocolo

Terapia anterior/concomitante

• Estão recebendo tratamento concorrente para comer ou pescar com transtornos
• Uso de um psicoestimulante nos últimos 6 meses

• Demorados dentro de 3 meses antes da triagem, medicamentos (prescritos ou exagerados) destinados a promover a perda de peso. Exemplos incluem, mas não estão limitados a

  • SAXENDA® (Liraglutide 3,0 mg)
  • Xenical®/Alli® (Orlistat)
  • Meridia® (sibutramina)
  • Adipex® (fentermina)
  • Belviq® (Lorcaserin)
  • QSYMIA® (combinação de phentermine/topiramato)
  • Contrave® (Naltrexona/Bupropiona)
  • Ozempic ou Wegovy (Semaglutide)
  • Mounjaro ou Zepbound (Tirzepatide)
  • Rybelsus (semaglutide)

Experiência de estudo clínico anterior/simultâneo

• Estão atualmente matriculados em qualquer outro estudo clínico que envolva um produto de investigação (IP) ou qualquer outro tipo de pesquisa médica julgada não ser científica ou clinicamente compatível com este estudo