En undersøgelse af GNC-038 tetra-specifik antistofinjektion hos patienter med reumatoid arthritis

Inkluderingskriterier:

1. Motiver kan forstå den informerede samtykkeformular, frivilligt deltage i og underskrive formularen informeret samtykke;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år gammel og ≤75 år gammel;
4. Forventet levealder over 6 måneder;
5. Patienter, der er diagnosticeret med reumatoid arthritis i henhold til 1987 eller 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League mod Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier;
6. Patienterne var moderat til alvorligt aktive RA på screeningstidspunktet;
7. En stabil standard-af-pleje-regime blev opretholdt i mindst 30 dage før den første dosis;
8. Tidligere behandling med andre antirheumatiske lægemidler end MTX: leflunomid skal afbrydes mindst 8 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller cholestyramin skal bruges i 14 dage;
9. Erythrocytsedimentationshastighed (ESR)> 28 mm/t eller C-reaktivt protein (CRP)> 10 mg/L;
10. Positive reumatoidfaktor og/eller anti-cykliske citrullinerede peptidantistoffer;
11. Der var CD19+ B -celler i patientens perifere blod;
12. Diagnose af reumatoid arthritis (RA) mere end 6 måneder;
13. Orgelfunktionsniveauet før den første administration opfyldte kravene;
14. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner med frugtbare partnere skal bruge meget effektiv prævention fra 7 dage før den første dosis indtil 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen og bør forpligte sig til ikke at donere æg (æg, oocytter)/sæd til assisteret reproduktion i 1 år efter den sidste undersøgelsesbehandling. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum/urin graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis;
15. Deltagerne var i stand til og var villige til at overholde protokolspecificerede besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre studierelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet diagnose af en anden autoimmun reumatisk sygdom;
2. B-celle-målrettede terapimidler administreret inden for 6 måneder før GNC-038-behandling;
3. Modtaget bil-T-terapi inden for 6 måneder før GNC-038-behandling;
4. Anvendelse af anti-TNF-lægemidler inden for 8 uger før administration;
5. Anvendelse af enhver JAK -hæmmer inden for 2 uger før dosering;
6. Antimalarial lægemidler, sulfasalazin, penicillamin osv. Blev anvendt inden for 4 uger før lægemiddeladministrationen;
7. Anvendelse af fytokemikalier inden for 4 uger før administration;
8. Anvendelsen af ​​andre biologiske midler eller andre ikke-B-celle, der udtømmede kliniske undersøgelsesmedicin, før lægemiddeladministration ikke oversteg 5 halveringstider;
9. Modtog en intraartikulær injektion inden for 4 uger før studieindgangen;
10. Modtagelse af ethvert undersøgelsesmedicin inden for 28 dage før dosis eller inden for 5 halveringstider fra undersøgelsesmedicinen;
11. ACR funktionel klasse IV eller sengeliggende/kørestolsbundet;
12. Historie om større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation;
13. Tilstedeværelse af: 1) Aktiv hepatitis B ved screening; 2) hepatitis C eller HIV -infektion; 3) syfilisinfektion;
14. En historie med enhver hjerte -kar -sygdom beskrevet i protokollen inden for 6 måneder før screening;
15. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 160 mmHg eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg);
16. Langvarig QT -interval i hvile (QTCF> 450 msek hos mænd eller> 470 msek hos kvinder);
17. En historie med ≥ grad 2 blødning inden for 30 dage før screening eller behovet for langvarig kontinuerlig antikoagulantbehandling;
18. Patienter med en historie med allergi mod rekombinante humaniserede antistoffer eller til nogen af ​​excipienserne af GNC-038;
19. Kvinder, der er gravide eller ammer;
20. At have en historie eller bevis for selvmordstanker inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF, som af forskeren betragtes som en betydelig risiko for selvmord;
21. Diagnosticeret med ondartet tumor inden for 5 år før underskrivelsen af ​​ICF;
22. Andre situationer med dårlig overholdelse, uvillighed eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, der bedømmes af efterforskeren;
23. Historie om splenektomi;
24. Efterforskere overvejede en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug i de 12 måneder før screening;
25. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før eller under screening;
26. En historie med svær og/eller formidlet virusinfektion;
27. Aktiv M. tuberculosis -infektion kan være til stede.