Badanie wstrzyknięcia przeciwciała specyficznego dla GNC-038 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria włączenia:

1. Badani mogą zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Brak limitu płci;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat;
4. Długość życia większa niż 6 miesięcy;
5. Pacjenci ze zdiagnozowanym reumatoidalnym zapaleniem stawów według 1987 lub 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League przeciwko reumatyzmowi (EULAR) kryteriów klasyfikacji;
6. Pacjenci byli umiarkowanie do poważnie aktywnego RA w momencie badania przesiewowego;
7. Stabilny schemat standardu opieki utrzymywano przez co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką;
8. Wcześniejsze leczenie lekami przeciwwirymicznymi innymi niż MTX: leflunomid należy odstawić co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem badania leczenia lub cholestyraminą przez 14 dni;
9. Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR)> 28 mm/h lub białko C-reaktywne (CRP)> 10 mg/l;
10. Pozytywny czynnik reumatoidalny i/lub antycykliczne cytrulowane przeciwciała peptydowe;
11. Były komórki B CD19+ we krwi obwodowej pacjenta;
12. Diagnoza reumatoidalnego zapalenia stawów (RA) ponad 6 miesięcy;
13. Poziom funkcji narządów przed pierwszą administracją spełniał wymagania;
14. Płodne kobiety lub mężczyźni z płodnymi partnerami muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed pierwszą dawką do 24 tygodni po zakończeniu leczenia i nie powinni zobowiązać się do przekazywania jaj (jaja, oocytów)/nasienia w celu wspomaganego reprodukcji przez 1 rok po ostatnim leczeniu na badaniu. Samice o potencjale dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
15. Uczestnicy byli w stanie i chętnie przestrzegali wizyt określonych przez protokoły, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniami.

Kryteria wykluczenia:

1. Potwierdzona diagnoza innej autoimmunologicznej choroby reumatycznej;
2. Środki terapeutyczne ukierunkowane na komórki B podawane w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem GNC-038;
3. Otrzymał terapię CAR-T w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem GNC-038;
4. Stosowanie leków anty-TNF w ciągu 8 tygodni przed podaniem;
5. Użycie dowolnego inhibitora JAK w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem;
6. Leki przeciwmalaryczne, sulfasalazynę, penicylaminę itp. W ciągu 4 tygodni przed podaniem leku;
7. Stosowanie fitochemikaliów w ciągu 4 tygodni przed podaniem;
8. Zastosowanie innych czynników biologicznych lub innych leków badawczych klinicznych zubożonych w komórki B przed podaniem leku nie przekroczyło 5 okresów półtrwania;
9. Otrzymał wstrzyknięcie wewnątrz wydziałowe w ciągu 4 tygodni przed wejściem do badania;
10. Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 28 dni przed dawką lub w granicach 5 półtrwania od leku badawczego;
11. ACR Funkcjonalna klasa IV lub przyciągnięta łóżkiem/wózkiem inwalidzkim;
12. Historia przeszczepu głównego przeszczepu narządów lub hematopoetycznych komórek macierzystych/przeszczepu szpiku kostnego;
13. Obecność: 1) aktywne zapalenie wątroby typu B podczas badania przesiewowego; 2) zapalenie wątroby typu C lub zakażenie HIV; 3) infekcja kiły;
14. Historia każdej choroby sercowo -naczyniowej opisanej w protokole w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
15. Słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg);
16. Przedłużony odstęp QT w spoczynku (QTCF> 450 ms u mężczyzn lub> 470 ms u kobiet);
17. Historia krwawienia ≥ 2 stopnia 2 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub potrzeba długoterminowej ciągłej leczenia przeciwzakrzepowego;
18. Pacjenci z wywiadem alergii na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub do dowolnego substancji GNC-038;
19. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią;
20. Posiadanie historii lub dowodów myśli samobójczych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF, który jest uważany przez badacza za znaczące ryzyko samobójstwa;
21. Zdiagnozowano złośliwy guz w ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF;
22. Inne sytuacje słabej zgodności, niechęci lub niezdolności do przestrzegania protokołu badania ocenianego przez śledczego;
23. Historia splenektomii;
24. Śledczy rozważali historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem;
25. Każda aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed lub podczas badania przesiewowego;
26. Historia ciężkiej i/lub rozpowszechnionej infekcji wirusowej;
27. Może występować aktywne zakażenie M. gruźlicy.