Un estudio de inyección de anticuerpos específicos de TETRA GNC-038 en pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos pueden comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente en el formulario de consentimiento informado;
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años;
4. Esperanza de vida mayor de 6 meses;
5. Pacientes diagnosticados con artritis reumatoide de acuerdo con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra reumatismo (EULAR) de 1987 o 2010;
6. Los pacientes eran AR de manera moderada a severamente activa en el momento de la detección;
7. Se mantuvo un régimen de estándar de atención estable durante al menos 30 días antes de la primera dosis;
8. El tratamiento previo con fármacos antirreumáticos distintos de MTX: la leflunomida debe suspenderse al menos 8 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o la colestiramina debe usarse durante 14 días;
9. Velocidad de sedimentación de eritrocitos (ESR)> 28 mm/h o proteína C reactiva (CRP)> 10mg/L;
10. Factor reumatoide positivo y/o anticuerpos péptidos citrulinados anti-cíclicos;
11. Había células B CD19+ en la sangre periférica del paciente;
12. Diagnóstico de artritis reumatoide (AR) más de 6 meses;
13. El nivel de función del órgano antes de la primera administración cumplió con los requisitos;
14. Los sujetos fértiles o sujetos masculinos con parejas fértiles deben usar una anticoncepción altamente efectiva desde los 7 días antes de la primera dosis hasta 24 semanas después de la terminación del tratamiento y deben comprometerse a no donar huevos (huevos, ovocitos)/espermatozoides para la reproducción asistida durante 1 año después del último tratamiento de estudio. Las femeninas de potencial de férula deben tener una prueba negativa de embarazo de suero/orina dentro de los 7 días previos a la primera dosis;
15. Los participantes pudieron y estaban dispuestos a cumplir con las visitas especificadas por el protocolo, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico confirmado de otra enfermedad reumática autoinmune;
2. Agentes de terapia con células B administrados dentro de los 6 meses antes del tratamiento con GNC-038;
3. Recibió terapia CAR-T dentro de los 6 meses previos al tratamiento con GNC-038;
4. Uso de medicamentos anti-TNF dentro de las 8 semanas previas a la administración;
5. Uso de cualquier inhibidor de JAK dentro de las 2 semanas antes de la dosificación;
6. Los medicamentos antipalúdicos, la sulfasalazina, la penicilamina, etc. se usaron dentro de las 4 semanas antes de la Administración de Medicamentos;
7. Uso de fitoquímicos dentro de las 4 semanas previas a la administración;
8. El uso de otros agentes biológicos u otros medicamentos clínicos de investigación clínica que no agotan células B antes de la administración de medicamentos no excedieron las 5 vidas medias;
9. Recibió una inyección intraarticular dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio;
10. Recepción de cualquier medicamento de investigación dentro de los 28 días anteriores a la dosis o dentro de las 5 vidas medias del fármaco de investigación;
11. ACR Functional Clase IV o en cama/silla de ruedas;
12. Historia de trasplante de órganos principales o trasplante de células madre/médula ósea hematopoyética;
13. Presencia de: 1) hepatitis B activa en la detección; 2) infección por hepatitis C o VIH; 3) infección por sífilis;
14. Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular descrita en el protocolo dentro de los 6 meses previos a la detección;
15. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica> 160 mmHg o presión arterial diastólica> 100 mmHg);
16. Intervalo QT prolongado en reposo (QTCF> 450 ms en hombres o> 470 ms en mujeres);
17. Una historia de hemorragia de grado 2 ≥ Grado 2 dentro de los 30 días previos a la detección o la necesidad de terapia anticoagulante continua a largo plazo;
18. Pacientes con antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o a cualquiera de los excipientes de GNC-038;
19. Mujeres embarazadas o amamantando;
20. Tener un historial o evidencia de pensamientos suicidas dentro de los 6 meses antes de firmar ICF, lo que el investigador considera un riesgo significativo de suicidio;
21. Diagnosticado con tumor maligno dentro de los 5 años antes de firmar ICF;
22. Otras situaciones de mal cumplimiento, falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio según lo juzgado por el investigador;
23. Historia de la esplenectomía;
24. Los investigadores consideraron un historial de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses previos a la detección;
25. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico sistémico dentro de las 2 semanas antes o durante la detección;
26. Una historia de infección viral grave y/o diseminada;
27. La infección activa de M. tuberculosis puede estar presente.