Uno studio sull'iniezione di anticorpo specifico per il tetra GNC-038 in pazienti con artrite reumatoide

Criteri di inclusione:

1. I soggetti possono comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni;
4. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi;
5. Pazienti con diagnosi di artrite reumatoide secondo il 1987 o il 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League contro il reumatismi (EULA) Criteri di classificazione;
6. I pazienti erano moderatamente a RA gravemente attiva al momento dello screening;
7. Un regime di standard di cura stabile è stato mantenuto per almeno 30 giorni prima della prima dose;
8. Trattamento precedente con farmaci antireumatici diversi da MTX: la leflunomide deve essere sospeso almeno 8 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio o della colestiramina per 14 giorni;
9. Tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR)> 28 mm/ora o proteina c-reattiva (CRP)> 10mg/L;
10. Fattore reumatoide positivo e/o anticorpi peptidici citrullinati anti-ciclici;
11. C'erano cellule CD19+ B nel sangue periferico del paziente;
12. Diagnosi di artrite reumatoide (RA) più di 6 mesi;
13. La funzione dell'organo a livello prima della prima amministrazione soddisfaceva i requisiti;
14. I soggetti femminili fertili o i soggetti maschili con partner fertili devono usare una contraccezione altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 24 settimane dopo la cessazione del trattamento e dovrebbero impegnarsi a non donare uova (uova, ovociti)/sperma per la riproduzione assistita per 1 anno dopo l'ultimo trattamento dello studio. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica/urina negativa entro 7 giorni prima della prima dose;
15. I partecipanti sono stati in grado e disposti a rispettare le visite specificate dal protocollo, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi confermata di un'altra malattia reumatica autoimmune;
2. Gli agenti terapeutici bersaglio di cellule B somministrati entro 6 mesi prima del trattamento GNC-038;
3. Ha ricevuto la terapia CAR-T entro 6 mesi prima del trattamento GNC-038;
4. Uso di farmaci anti-TNF entro 8 settimane prima della somministrazione;
5. Uso di qualsiasi inibitore di JAK entro 2 settimane prima del dosaggio;
6. I farmaci antimalarici, la sulfasalazina, la penicillamina, ecc. Sono stati usati entro 4 settimane prima della somministrazione di farmaci;
7. Uso di fitochimici entro 4 settimane prima della somministrazione;
8. L'uso di altri agenti biologici o di altri farmaci investigativi clinici di esaurimento delle cellule non B prima della somministrazione di farmaci non ha superato le 5 emivite;
9. Ha ricevuto un'iniezione intra-articolare entro 4 settimane prima dell'ingresso dello studio;
10. Ricezione di qualsiasi farmaco investigativo entro 28 giorni prima della dose o entro 5 emivite dal farmaco investigativo;
11. ACR Classe funzionale IV o letto a letto/sedia a rotelle;
12. Storia del trapianto di organi principali o trapianto di cellule staminali e del midollo osseo ematopoietico;
13. Presenza di: 1) epatite B attiva allo screening; 2) infezione da epatite C o HIV; 3) infezione da sifilide;
14. Una storia di qualsiasi malattia cardiovascolare descritta nel protocollo entro 6 mesi prima dello screening;
15. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg);
16. Intervallo QT prolungato a riposo (QTCF> 450 msec negli uomini o> 470 msec nelle donne);
17. Una storia di sanguinamento ≥ grado 2 entro 30 giorni prima dello screening o la necessità di terapia anticoagulante continua a lungo termine;
18. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o a uno qualsiasi degli eccipienti di GNC-038;
19. Donne incinte o allattamento al seno;
20. Avere una storia o una prova di pensieri suicidi entro 6 mesi prima di firmare ICF, che è considerato dal ricercatore un rischio significativo di suicidio;
21. Diagnosticato un tumore maligno entro 5 anni prima di firmare ICF;
22. Altre situazioni di scarsa conformità, riluttanza o incapacità di conformarsi al protocollo di studio come giudicato dall'investigatore;
23. Storia di splenectomia;
24. Gli investigatori hanno considerato una storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening;
25. Qualsiasi infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima o durante lo screening;
26. Una storia di infezione virale grave e/o diffusa;
27. Può essere presente l'infezione attiva di M. tubercolosi.