Eine Studie zur GNC-038 TETRA-spezifischen Antikörperinjektion bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden können das Formular für die Einverständniserklärung verstehen, freiwillig an dem Formular für die Einverständniserklärung nach Einverständniserklärung teilnehmen und unterschreiben.
2. Keine geschlechtsspezifische Grenze;
3. Alter: ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt;
4. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten;
5. Patienten mit rheumatoider Arthritis nach 1987 oder 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League gegen Rheumatismus (EULAR) Klassifizierungskriterien;
6. Die Patienten waren zum Zeitpunkt des Screenings mäßig mäßig zu stark aktiven RA;
7. Vor der ersten Dosis wurde ein stabiles Standard-Pflege-Regime mindestens 30 Tage lang aufrechterhalten.
8. Eine frühere Behandlung mit anderen antirheumatischen Arzneimitteln als MTX: Leflunomid sollte mindestens 8 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Cholestyramin abgesetzt werden.
9. Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR)> 28 mm/h oder C-reaktives Protein (CRP)> 10 mg/l;
10. Positiver rheumatoider Faktor und/oder antikyklisches citruliniertes Peptidantikörper;
11. Es gab CD19+ B -Zellen im peripheren Blut des Patienten;
12. Diagnose von rheumatoider Arthritis (RA) mehr als 6 Monate;
13. Die Organfunktionsstufe vor der ersten Verwaltung erfüllte die Anforderungen.
14. Fruchtbare weibliche Probanden oder männliche Probanden mit fruchtbaren Partnern müssen ab 7 Tagen vor der ersten Dosis bis 24 Wochen nach der Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden und sollten sich verpflichten, Eier (Eier, Eizellen)/Sperma für assistierte Fortpflanzung für 1 Jahr nach der letzten Studienbehandlung nicht zu spenden. Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum/Urin -Schwangerschaftstest durchführen.
15. Die Teilnehmer waren in der Lage und bereit, mit Protokoll spezifizierten Besuchen, Behandlungsplänen, Labortests und anderen studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose einer anderen autoimmunen rheumatischen Erkrankung;
2. B-Zell-zielgerichtete Therapiemittel, die innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung von GNC-038 verabreicht wurden;
3. Erhielt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung von GNC-038 eine CAR-T-Therapie;
4. Verwendung von Anti-TNF-Arzneimitteln innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung;
5. Verwendung eines JAK -Inhibitors innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung;
6. Antimalariamedikamente, Sulfasalazin, Penicillamin usw. wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Arzneimittelverabreichung angewendet.
7. Verwendung von Phytochemikalien innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung;
8. Die Verwendung anderer biologischer Wirkstoffe oder anderer Nicht-B-Zell-Abbau klinischer Untersuchungsmedikamente, bevor die Arzneimittelverabreichung 5 Halbwertszeiten nicht überschritt;
9. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor dem Studieneintritt eine intraartikuläre Injektion;
10. Erhalt eines Untersuchungsdrogens innerhalb von 28 Tagen vor der Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Untersuchungsdrogens;
11. ACR funktionelle Klasse IV oder bettlägerig/rollstuhlgebunden;
12. Vorgeschichte der Hauptorgantransplantation oder hämatopoetischer Stammzell/Knochenmarktransplantation;
13. Vorhandensein von: 1) aktiver Hepatitis B beim Screening; 2) Hepatitis C oder HIV -Infektion; 3) Syphilis -Infektion;
14. Eine Vorgeschichte einer kardiovaskulären Erkrankung, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening im Protokoll beschrieben wurde;
15. Schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 100 mmHg);
16. Längeres QT -Intervall in Ruhe (qtcf> 450 ms bei Männern oder> 470 ms bei Frauen);
17. Eine Vorgeschichte von ≥ Grad 2 Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder die Notwendigkeit einer langfristigen kontinuierlichen Antikoagulans-Therapie;
18. Patienten mit Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder gegen einen der Hilfsstoffe von GNC-038;
19. Frauen, die schwanger oder stillen sind;
20. Innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung von ICF eine Vorgeschichte oder ein Beweis für Selbstmordgedanken, das vom Forscher als ein erhebliches Selbstmordrisiko angesehen wird;
21. Mit einem malignen Tumor innerhalb von 5 Jahren vor der Unterzeichnung von ICF diagnostiziert;
22. Andere Situationen der schlechten Einhaltung, der Unwilligkeit oder der Unfähigkeit, das vom Ermittler beurteilte Studienprotokoll einzuhalten;
23. Geschichte der Splenektomie;
24. Die Ermittler betrachteten in den 12 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
25. Jede aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor oder beim Screening eine systemische Antibiotika -Behandlung erfordert;
26. Eine Vorgeschichte schwerer und/oder disseminierter viraler Infektion;
27. Eine aktive M. tuberculosis -Infektion kann vorhanden sein.