En undersøgelse til vurdering af massebalancen og ADME af [14C] AZD5004 og den absolutte biotilgængelighed af AZD5004
En open-label-undersøgelse for at vurdere genopretning af massebalance, absorption, stofskifte, udskillelse af [14C] AZD5004 og absolut biotilgængelighed af AZD5004 hos raske mandlige deltagere
Denne undersøgelse hos raske frivillige sigter mod at besvare disse spørgsmål:
- Forårsager testmedicinen vigtige bivirkninger?
- Hvad er blodniveauerne i testmedicinen, og hvor hurtigt slipper kroppen af med det?
- Hvor meget af testmedicinen taget i munden kommer ind i blodbanen?
- Hvordan nedbrydes kroppen og slipper af med testmedicinen?
Denne undersøgelse finder sted på et sted i Nottingham, Storbritannien og planlægger at tilmelde 8 sunde mænd i alderen 30-65 år, som vil være involveret i begge dele af undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I denne 2-delede undersøgelse får raske frivillige tre doser af testmedicin for at finde ud af, hvordan kroppen bryder sammen og slipper af med testmedicinen. To doser vil være 'radiolabelled' - de vil indeholde en lille mængde radioaktivitet (carbon -14), så det kan spores i kroppen. Mængden af radiactivitet er mindre end 6 dage efter den gennemsnitlige stråleeksponering, der modtages i Storbritannien hvert år, og lidt mindre end stråledosis, der ville være resultatet af et enkelt hoved røntgenstråler eller to ben-røntgenstråler.
Denne undersøgelse hos raske frivillige sigter mod at besvare disse spørgsmål:
- Forårsager testmedicinen vigtige bivirkninger?
- Hvad er blodniveauerne i testmedicinen, og hvor hurtigt slipper kroppen af med det?
- Hvor meget af testmedicinen taget i munden kommer ind i blodbanen?
- Hvordan nedbrydes kroppen og slipper af med testmedicinen?
Denne undersøgelse finder sted på et sted i Nottingham, Storbritannien.
Det planlægger at tilmelde 8 sunde mænd i alderen 30-65 år, som vil være involveret i begge dele af undersøgelsen.
I del 1 vil frivillige modtage en enkelt dosis af testmedicinen via munden og samme dag en meget lille dosis radiolabellet studiemedicin ved injektion i en vene. Efter mindst 7 dage, i del 2, vil frivillige modtage en dosis testmedicin, der indeholder en meget lille mængde radiomabel, via munden. De forbliver i klinikken i op til 6 nætter i del 1 og 8 nætter i del 2 og tager op til 7 uger at afslutte undersøgelsen.
Vi indsamler blod- og urinprøver for at udføre sikkerhedstest. I løbet af en periode på mindst 15 dage tager vi mange blodprøver. I del 2 vil frivillige indsamle al deres urin og fæces, så vi kan måle mængden af testmedicin og dens sammenbrudsprodukter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ruddington, Det Forenede Kongerige, NG11 6JS
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Sunde mænd i alderen 30 til 65 år inklusive
- BMI i området 18,0 - 35,0 kg/m2 og kropsvægt ≥63 kg
- Regelmæssige tarmbevægelser (dvs. Gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføring pr. Dag)
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver klinisk signifikant sygdom eller uorden
- Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at forstyrre absorption, distribution, stofskifte eller udskillelse af medikamenter
- Historie om svær allergi/overfølsomhed eller løbende allergi/overfølsomhed
- Overdreven indtagelse af koffein, der indeholder drikkevarer eller mad
- Historie/familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom eller flere endokrine neoplasi
- Ukontrolleret skjoldbruskkirtel sygdom
- Historie om akut pancreatitis eller gallesten
- Serum triglyceridkoncentrationer> 1000 mg/dl (11 mmol/L)
- Enhver historie med betydelig inflammatorisk tarmsygdom, gastroparese eller anden alvorlig sygdom eller forudgående operation, der påvirker den øverste GI -kanal
- Deltagere, der ikke har passende årer til flere venepunkturer/kanulation
- Klinisk signifikant unormal klinisk kemi, hæmatologi eller urinalyse
- Betydelig lever sygdom
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende EKG og eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i det 12-ledige EKG
- Unormal nyrefunktion
- Strålingseksponering over 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år, erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager eller er blevet administreret IMP i en [14C] ADME -undersøgelse i de sidste 12 måneder.
- Brug af enhver foreskrevet eller ikke-ordineret medicin
- Nuværende rygere eller kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AZD5004
En enkelt dosis AZD5004-filmovertrukket tablet og en enkelt dosis på [14C] AZD5004-opløsning til infusion (del 1) En enkelt dosis på [14C] AZD5004 oral opløsning (del 2) |
mundtlig, fastet
Andre navne:
Intravenøs, fastet
Andre navne:
mundtlig, fastet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut biotilgængelighed - Del 1
Tidsramme: Plasma-prøvekollektion fra præ-dosis til 110 timer efter dosis
|
Absolut biotilgængelighed (F) baseret på AUC0-INF for oral og IV-administration, justeret for dosis
|
Plasma-prøvekollektion fra præ-dosis til 110 timer efter dosis
|
|
Mængde af AZD5004 udskilles (AE) - Del 2
Tidsramme: Urin- og fækale prøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
Gendannelse af massebalance af total radioaktivitet (TR) i urin, fæces og al udskillelse (urin og fæces kombineret)
|
Urin- og fækale prøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
|
Mængde af AZD5004 udskilles udtrykt som en procentdel af den indgivne dosis (FE) - del 2
Tidsramme: Urin- og fækale prøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
Gendannelse af massebalance af total radioaktivitet (TR) i urin, fæces og al udskillelse (urin og fæces kombineret)
|
Urin- og fækale prøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
|
Kumulativ mængde AZD5004 udskilles (cumae) - Del 2
Tidsramme: Urin- og fækale prøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
Gendannelse af massebalance af total radioaktivitet (TR) i urin, fæces og al udskillelse (urin og fæces kombineret)
|
Urin- og fækale prøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
|
Kumulativ mængde AZD5004 udskilles udtrykt som en procentdel af den administrerede dosis (CUMFE) - Del 2
Tidsramme: Urin- og fækale prøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
Gendannelse af massebalance af total radioaktivitet (TR) i urin, fæces og al udskillelse (urin og fæces kombineret)
|
Urin- og fækale prøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret koncentration (CMAX) for AZD5004 og Total RadioActivity (TR) - Del 1 og del 2
Tidsramme: Plasmaprøvesamling fra præ-dosis til 110 timer efter dosis i del 1 og fra præ-dosis til 168 timer efter dosis i del 2
|
Farmakokinetik (PK) OFAZD5004 og [14C] AZD5004 i plasma
|
Plasmaprøvesamling fra præ-dosis til 110 timer efter dosis i del 1 og fra præ-dosis til 168 timer efter dosis i del 2
|
|
Område under kurven fra tiden 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0 -INF) til AZD5004 - Del 1 og del 2
Tidsramme: Plasmaprøvesamling fra præ-dosis til 110 timer efter dosis i del 1 og fra præ-dosis til 168 timer efter dosis i del 2
|
Farmakokinetik (PK) af AZD5004 og [14C] AZD5004 i plasma
|
Plasmaprøvesamling fra præ-dosis til 110 timer efter dosis i del 1 og fra præ-dosis til 168 timer efter dosis i del 2
|
|
Område under kurven (AUC) af cirkulerende plasma -total radioaktivitet (TR) eller regnskab for 10% eller mere af dosis i udskillelse - del 2
Tidsramme: Plasma, urin og fækale prøver fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
Identifikation af den kemiske struktur for hver metabolit, der tegner sig for mere end 10% af AUC af cirkulerende total radioaktivitet (TR) eller regnskab for 10% eller mere af dosis i excreta
|
Plasma, urin og fækale prøver fra præ-dosis indtil 168 timer efter dosis
|
|
Blod: Plasmakoncentrationsforhold - Del 2
Tidsramme: Helblod og plasmaprøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 HOURS POST-DOSE
|
Blod: Plasmakoncentrationsforhold for total radioaktivitet (TR)
|
Helblod og plasmaprøver indsamlet fra præ-dosis indtil 168 HOURS POST-DOSE
|
|
Antal personer med behandlingsrelaterede bivirkninger - Del 1 og 2
Tidsramme: Gennem undersøgelsesvarigheden, cirka 7 uger
|
At give yderligere sikkerheds- og tolerabilitetsoplysninger for AZD5004 ved at vurdere forekomsten af AES
|
Gennem undersøgelsesvarigheden, cirka 7 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sharan Sidhu, MBChB, BAO, MRCS, MFPM, Quotient Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D7260C00010
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau-data fra AstraZeneca Group of Companies sponsorerede kliniske forsøg via Request Portal Vivli.org. Alle anmodninger evalueres i henhold til AZ -oplysningsforpligtelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
"Ja", angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men dette betyder ikke, at alle anmodninger vil blive godkendt.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle deltagerniveau-data via Secure Research Environment Vivli.org.
Signeret dataforbrugsaftale (ikke-forhandlingsberettiget kontrakt for datatilskud) skal være på plads, inden de har adgang til anmodede oplysninger.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .