Tutkimus [14C] AZD5004: n massatasapainon ja ADME: n arvioimiseksi ja AZD5004: n absoluuttinen hyötyosuus
Avoin tutkimustutkimus massatasapainon palautumisen, imeytymisen, aineenvaihdunnan, [14C] AZD5004: n erittymisen ja AZD5004: n absoluuttisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveillä miesten osallistujilla
Tämän terveiden vapaaehtoisten tutkimuksen tavoitteena on vastata näihin kysymyksiin:
- Aiheuttaako testilääke tärkeitä sivuvaikutuksia?
- Mitkä ovat testilääketieteen veritasot ja kuinka nopeasti keho pääsee eroon siitä?
- Kuinka suuri osa suun kautta otetuista testialkeista pääsee verenkiertoon?
- Kuinka keho hajoaa ja päästä eroon testilääketieteestä?
Tämä tutkimus tapahtuu yhdessä paikassa Nottinghamissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja aikoo ilmoittautua 8 30–65-vuotiaita terveitä miestä, jotka ovat mukana molempien tutkimuksen osissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä 2-osaisessa tutkimuksessa terveille vapaaehtoisille annetaan kolme annosta testilääkettä saadakseen selville, kuinka keho hajoaa ja pääsee eroon testilääketieteestä. Kaksi annosta on "radioleimattu" - ne sisältävät pienen määrän radioaktiivisuutta (hiili -14), jotta sitä voidaan seurata kehossa. Radiaktiivisuuden määrä on alle 6 päivää Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuosittain saadusta keskimääräisestä säteilyaltistuksesta ja hiukan pienemmäksi kuin säteilyannos, joka johtuu yhden pään röntgen- tai kahden jalan röntgenkuvan perusteella.
Tämän terveiden vapaaehtoisten tutkimuksen tavoitteena on vastata näihin kysymyksiin:
- Aiheuttaako testilääke tärkeitä sivuvaikutuksia?
- Mitkä ovat testilääketieteen veritasot ja kuinka nopeasti keho pääsee eroon siitä?
- Kuinka suuri osa suun kautta otetuista testialkeista pääsee verenkiertoon?
- Kuinka keho hajoaa ja päästä eroon testilääketieteestä?
Tämä tutkimus tapahtuu yhdessä paikassa Nottinghamissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Se aikoo ilmoittautua 8 tervettä 30–65-vuotiaita miestä, jotka osallistuvat molempiin tutkimuksen osiin.
Osassa 1 vapaaehtoiset saavat yhden annoksen testilääkettä suun kautta ja samana päivänä hyvin pieni annos radioleimattuja tutkimuslääketiedettä injektoimalla laskimoon. Vähintään 7 päivän kuluttua, osassa 2 vapaaehtoiset saavat annoksen testialueita, jotka sisältävät erittäin pienen määrän radiomerkkiä, suun kautta. He oleskelevat klinikalla jopa 6 yötä osassa 1 ja 8 yötä osassa 2 ja kestävät jopa 7 viikkoa tutkimuksen loppuun saattamiseksi.
Keräämme veri- ja virtsanäytteitä turvakokeiden suorittamiseksi. Ainakin 15 päivän ajan kuluessa otamme monia verinäytteitä. Osassa 2 vapaaehtoiset keräävät kaikki virtsansa ja ulosteensa, jotta voimme mitata testilääketieteen ja sen jakautumistuotteiden määrän.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ruddington, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet 30–65 -vuotiaita osallistavia
- BMI alueella 18,0 - 35,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥63 kg
- Säännölliset suolen liikkeet (ts. Keskimääräinen ulostetuotanto on ≥1 ja ≤3 uloste päivässä)
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa kliinisesti merkittävän taudin tai häiriön historia
- Kliinisesti merkitsevän maha -suolikanavan, maksasairauden tai minkä tahansa muun tilan, joiden tiedetään häiritsevän imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai lääkkeiden erittymistä
- Vakavan allergian/yliherkkyyden tai jatkuvan allergian/yliherkkyyden historia
- Kofeiinia sisältävän juomien tai ruoan liiallinen saanti
- Kilpirauhasen karsinooman tai useiden endokriinisten neoplasian meooplasian historia/perheen historia
- Hallitsematon kilpirauhasen sairaus
- Akuutin haimatulehduksen tai sappikivien historia
- Seerumin triglyseridipitoisuudet> 1000 mg/dl (11 mmol/l)
- Merkittävän tulehduksellisen suolistosairauden, mahalaukun tai muun vakavan taudin tai aikaisemman leikkauksen historiaa koskeva historia, joka vaikuttaa ylempään suolistossa
- Osallistujat, joilla ei ole sopivia suoneita useisiin venepunktioihin/kanylointiin
- Kliinisesti merkitsevä epänormaali kliininen kemia, hematologia tai virtsa -analyysi
- Merkittävä maksasairaus
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG: n rytmissä, johtavuudessa tai morfologiassa ja mahdolliset kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-johdon EKG: ssä
- Munuaisten epänormaali
- Säteilyaltistus, joka ylittää 5 MSV viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 MSV: n aikana viimeisen viiden vuoden aikana, ammatillisesti altistuneen työntekijän tai on annettu IMP [14C] ADME -tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Minkä tahansa määrättyjen tai lähettämättömien lääkkeiden käyttö
- Nykyiset tupakoitsijat tai tunnetut tai epäillyt alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD5004
Yksi annos AZD5004-kalvopäällystettyä tablettia ja yksi annos [14C] AZD5004 -liuosta infuusioon (osa 1) Yksi annos [14C] AZD5004 ORAL -liuosta (osa 2) |
Suullinen, paasto
Muut nimet:
laskimonsisäinen
Muut nimet:
Suullinen, paasto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen hyötyosuus - osa 1
Aikaikkuna: Plasmanäytteen keräys ennen annoksesta 110 tunnin jälkeiseen annokseen
|
Absoluuttinen biologinen hyötyosuus (F) Oraalisen ja IV: n annoksen AUC0-INF: n perusteella, oikaistu annokseksi
|
Plasmanäytteen keräys ennen annoksesta 110 tunnin jälkeiseen annokseen
|
|
AZD5004: n määrät (AE) - osa 2
Aikaikkuna: Ennakkosannoksesta kerätyt virtsa- ja ulostenäytteet 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
Kokonaisradioaktiivisuuden (TR) massatasapainon talteenotto virtsassa, ulosteessa ja kaikissa erittyneissä (virtsa ja ulosteet yhdistetty)
|
Ennakkosannoksesta kerätyt virtsa- ja ulostenäytteet 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Erittyneen AZD5004: n määrä ilmaistuna prosentteina annoksesta (FE) - osa 2
Aikaikkuna: Ennakkosannoksista kerättyjä virtsa- ja ulostenäytteitä 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
Kokonaisradioaktiivisuuden (TR) massatasapainon talteenotto virtsassa, ulosteessa ja kaikissa erittyneissä (virtsa ja ulosteet yhdistetty)
|
Ennakkosannoksista kerättyjä virtsa- ja ulostenäytteitä 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
AZD5004: n kumulatiivinen määrä (cumae) - osa 2
Aikaikkuna: Ennakkosannoksista kerättyjä virtsa- ja ulostenäytteitä 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
Kokonaisradioaktiivisuuden (TR) massatasapainon talteenotto virtsassa, ulosteessa ja kaikissa erittyneissä (virtsa ja ulosteet yhdistetty)
|
Ennakkosannoksista kerättyjä virtsa- ja ulostenäytteitä 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
AZD5004: n kumulatiivinen määrä erittyneitä ilmaistuna prosentteina annetusta annoksesta (cumfe) - osa 2
Aikaikkuna: Ennakkosannoksista kerättyjä virtsa- ja ulostenäytteitä 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
Kokonaisradioaktiivisuuden (TR) massatasapainon talteenotto virtsassa, ulosteessa ja kaikissa erittyneissä (virtsa ja ulosteet yhdistetty)
|
Ennakkosannoksista kerättyjä virtsa- ja ulostenäytteitä 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu pitoisuus (CMAX) AZD5004: lle ja kokonaisradioaktiivisuudelle (TR) - osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Plasmanäytteen keräys ennakkosuunnasta 110 tuntiin annoksen jälkeen osassa 1 ja esi-annoksesta 168 tuntiin annoksen jälkeen osassa 2
|
Farmakokinetiikka (PK) OFAZD5004 ja [14C] AZD5004 Plasmassa
|
Plasmanäytteen keräys ennakkosuunnasta 110 tuntiin annoksen jälkeen osassa 1 ja esi-annoksesta 168 tuntiin annoksen jälkeen osassa 2
|
|
Käyrän alla ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömyyteen (AUC0 -INF) AZD5004 - osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Plasmanäytteen keräys ennakkosuunnasta 110 tuntiin annoksen jälkeen osassa 1 ja esi-annoksesta 168 tuntiin annoksen jälkeen osassa 2
|
AZD5004: n farmakokinetiikka (PK) ja [14C] AZD5004 plasmassa
|
Plasmanäytteen keräys ennakkosuunnasta 110 tuntiin annoksen jälkeen osassa 1 ja esi-annoksesta 168 tuntiin annoksen jälkeen osassa 2
|
|
Kiertävän plasman kokonaisradioaktiivisuuden (TR) käyrän (AUC) alaosa tai vastaa vähintään 10% erittyvästä annoksesta - osa 2
Aikaikkuna: Plasma-, virtsa- ja ulostenäytteet esiannoksesta 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
Kunkin metaboliitin kemiallisen rakenteen tunnistaminen on yli 10% verenkierron kokonaisradioaktiivisuuden (TR) AUC: lla tai vastaa vähintään 10%: n erittymisannosta.
|
Plasma-, virtsa- ja ulostenäytteet esiannoksesta 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Veri: Plasmapitoisuussuhteet - osa 2
Aikaikkuna: Kokoveren ja plasmanäytteet, jotka on kerätty ennakkosuunnasta vuoteen 168 saakka annoksen jälkeen
|
Veri: Plasmapitoisuussuhteet kokonaisradioaktiivisuudelle (TR)
|
Kokoveren ja plasmanäytteet, jotka on kerätty ennakkosuunnasta vuoteen 168 saakka annoksen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten lukumäärä - osa 1 ja 2
Aikaikkuna: Tutkimuksen keston kautta noin 7 viikkoa
|
Tarjoaa lisäturva- ja siedettävyystietoja AZD5004: lle arvioimalla AES: n esiintyvyyttä
|
Tutkimuksen keston kautta noin 7 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sharan Sidhu, MBChB, BAO, MRCS, MFPM, Quotient Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7260C00010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä nimettömiin yksittäisiin osallistujien tason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmältä, joka sponsoroi kliinisiä tutkimuksia pyynnön portaalilla vivli.org. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ: n julkistamisen sitoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
"Kyllä" osoittaa, että AZ hyväksyy IPD -pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt hyväksytään.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn nimettömiin yksittäisiin osallistujien tason tietoihin turvallisen tutkimusympäristön kautta vivli.org.
Allekirjoitettu tietojen käyttösopimus (ei-neuvoteltavissa oleva tietotarvikkeiden sopimus) on oltava käytössä ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .