Lav dosis Edoxaban hos ældre patienter med AF og en historie med slagtilfælde (LEAVE-Stroke)

Edoxaban, en faktor XA -hæmmer, bruges til at forhindre slagtilfælde eller systemisk tromboembolisme (SSE) hos patienter med atrieflimmer (AF). In elderly patients, the post-hoc analysis of the Effective Anticoagulation with Factor Xa Next Generation in Atrial Fibrillation-Thrombolysis in Myocardial Infarction 48 (ENGAGE AF-TIMI 48) trial showed that a low-dose edoxaban regimen (LDER, 30 mg daily) reduced the risk of major bleeding compared to the standard-dose edoxaban regimen (SDER, 60 mg daily), without an modregning af stigning i SSE -risiko. Endvidere demonstrerede Edoxaban-lavdosis til atriefibrilleringspatienter (Eldercare AF) -forsøg, at et meget lavt dosis Edoxaban-regime (VLDER, 15 mg dagligt) var mere effektivt end placebo for ældre patienter, hvor standard antikoagulantintensitet udgør sikkerhedsmæssige bekymringer. Selvom både LDer og Vlder forekommer egnet til den ældre befolkning, mangler data, der sammenligner disse to regimer.

Specifikt formål:

For at undersøge, om VLDER (15 mg dagligt) opnår lignende Edoxaban -koncentrationer som LDer (30 mg dagligt), mens den opretholder en sammenlignelig risiko for kliniske resultater og reducerer større blødninger hos ældre patienter med AF og en historie med iskæmisk slagtilfælde (IS) eller transient iskæmisk angreb (TIA) gennem en pragmatisk tilfældig forsøg.

Undersøgelsesdesign:

De meget lave dosis Edoxaban hos ældre atrieflimmerpatienter med en historie med slagtilfælde (orlov-slagtilfælde) er et potentielt multicenter, randomiseret forsøg. Ældre patienter i alderen ≥ 80 år med AF, en historie med IS/TIA og bekymringer over blødningsrisikoen for standard antikoagulantintensitet vil blive tilmeldt. Deltagerne vil blive randomiseret til enten VLDER- eller LDER -gruppen.

Deltagernummer: 120 patienter (60 patienter i hver gruppe). År 1: Tilmelding af deltager til orlov-slagtilfælde. År 2: Fortsat deltagertilmelding efterfulgt af en sammenligning af Edoxaban -koncentration og kliniske resultater mellem to dosisgrupper.

Undersøgelsesresultater:

Primært resultat: Andelen af ​​patienter, der opnår Edoxaban-koncentrationer inden for det forventede interval fra Engage-AF TIMI 48-forsøget (12-43 ng/ml ved truget) efter 1 måned.

Sekundært resultat: Major blødning efter 3 måneder, en sammensætning af større blødning, SSE eller død efter 3 måneder.

Betydning: Dette pragmatiske randomiserede forsøg vil være den første til at rapportere EDOXABAN-koncentrationer i den virkelige verden i VLDER-gruppen og for at afgøre, om de er sammenlignelige med dem i LDER-gruppen. Desuden vil undersøgelsen give indsigt i de kortsigtede resultater af VLDER hos ældre patienter med AF, en historie med IS/TIA og bekymringer for øget blødningsrisiko. Disse fund vil ikke kun informere Edoxaban-doseringsstrategier i klinisk praksis, men tjener også som et fundament for fremtidige store, langtidsundersøgelser for at evaluere gennemførligheden og sikkerheden ved at bruge VLDER i denne højrisikopopulation.

Nøgleord: Meget lavdosis Edoxaban, ældre, medikamentkoncentration, større blødning, atrieflimmer