CAR-T-celleterapi kombineret med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation til tilbagefaldt eller ildfast multiple myelom (CAR-T-allo)

1. Undersøgelsestitel Bil-T-celleterapi kombineret med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for tilbagefaldt eller ildfast multiple myelomer
2. Undersøgelsesmål Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T-celleterapi efterfulgt af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLO-HSCT) hos patienter med tilbagefaldt eller refraktær multiple myelom. Målet er at udforske en ny behandlingsstrategi for denne højrisikopatientpopulation.
3. Undersøgelsesdesign Dette er et enkeltcenter, åbent klinisk studie med en-arm. I alt 30 patienter med tilbagefaldt eller ildfast multiple myelom vil blive tilmeldt. Alle deltagere vil modtage standardiseret CAR-T-celleterapi efterfulgt af allo-HSCT og vil gennemgå systematisk observation og opfølgning for at vurdere terapeutisk effektivitet og sikkerhed.
4. Prøvestørrelse I alt 30 patienter vil blive tilmeldt denne undersøgelse.
5. Kriterier for støtteberettigelse (1) Inkluderingskriterier alder mellem 18 og 70 år; Estimeret forventet levealder på mere end 12 uger; Diagnose af multiple myelom bekræftet ved fysisk undersøgelse, patologi, laboratorieundersøgelser og billeddannelsesundersøgelser; Patienter med ildfast multiple myelomer; Patienter med tilbagefaldt multiple myelomer; ALT og AST <3 gange den øvre grænse for normal; Samlet bilirubin <2,0 mg/dL; Karnofsky Performance Status (KPS)> 50%; Ingen alvorlig dysfunktion af større organer såsom lever, nyre eller hjerte; Forudgående svigt af autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Uberettiget til stamcelletransplantation eller patienter, der afviste transplantation på grund af andre begrænsninger; Frivilligt villig til at modtage CAR-T-celleterapi for B-celle-afledte hæmatologiske maligniteter; Egnet til perifer venøs blodopsamling uden kontraindikationer til leukaferese; I stand til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.

(2) Ekskluderingskriterier gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger graviditet inden for 6 måneder; Tilstedeværelse af infektionssygdomme (f.eks. HIV -infektion, aktiv tuberkulose); Aktiv hepatitis B- eller C -virusinfektion; Pre-screening indikerer perifer blod T-celle transduktionseffektivitet <10% eller ekspansionsfoldning <5 × under CD3/CD28 co-stimulering; Unormale vitale tegn eller manglende evne til at samarbejde med behandlingsprocedurer; Tilstedeværelse af psykiatriske eller psykologiske lidelser, der påvirker behandling af behandling eller resultatvurdering; Historie med svær allergi eller overfølsomhed, især for interleukin-2 (IL-2); Systemiske eller lokaliserede alvorlige infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling; Betydelig dysfunktion af kritiske organer som hjerte, lunge, hjerne eller nyre; Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme; Eventuelle andre betingelser, der anses for uegnet til tilmelding af efterforskeren.

6. Behandlingsprotokol Alle tilmeldte patienter modtager først CAR-T-celleterapi. Patienter, der opnår komplet remission (CR) efter CAR-T-infusion, vil efterfølgende gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLO-HSCT) baseret på klinisk vurdering. Hele behandlingsprocessen vil blive standardiseret og nøje overvåget med opfølgningsevalueringer med fokus på bivirkninger, indgribens succes, tilbagefaldsrisiko og samlet overlevelse.