Terapia celular car-T combinada com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para mieloma múltiplo recidivado ou refratário (CAR-T-allo)

1. Título do estudo Terapia celular car-T combinada com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para mieloma múltiplo recidivado ou refratário
2. Objetivo do estudo Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia da terapia de células CAR-T, seguida de transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (ALO-HSCT) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário. O objetivo é explorar uma nova estratégia de tratamento para essa população de pacientes de alto risco.
3. Desenho do estudo Este é um estudo clínico de um único centro, aberto e de braço único. Um total de 30 pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário será inscrito. Todos os participantes receberão terapia celular car-T padronizada, seguida pelo Allo-HSCT e passarão por observação e acompanhamento sistemáticos para avaliar a eficácia e a segurança terapêutica.
4. Tamanho da amostra Um total de 30 pacientes estará incluído neste estudo.
5. Critérios de elegibilidade (1) Critérios de inclusão envelhecem entre 18 e 70 anos; Expectativa de vida estimada em mais de 12 semanas; Diagnóstico de mieloma múltiplo confirmado por exame físico, patologia, testes de laboratório e estudos de imagem; Pacientes com mieloma múltiplo refratário; Pacientes com mieloma múltiplo recidivado; Alt e ast <3 vezes o limite superior do normal; Bilirrubina total <2,0 mg/dL; Status de desempenho de Karnofsky (KPS)> 50%; Nenhuma disfunção grave de órgãos principais, como fígado, rim ou coração; Falha prévia do transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas ou alogênicas; Inelegível para transplante de células -tronco ou pacientes que recusaram o transplante devido a outras restrições; Voluntariamente disposto a receber terapia celular CAR-T por neoplasias hematológicas derivadas de células B; Adequado para a coleta de sangue venoso periférico, sem contra -indicações à leucafesese; Capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

(2) critérios de exclusão grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam a gravidez dentro de 6 meses; Presença de doenças infecciosas (por exemplo, infecção pelo HIV, tuberculose ativa); Infecção ativa do vírus da hepatite B ou C; A pré-triagem indica eficiência de transdução de células T periféricas <10% ou dobra de expansão <5 × sob co-estimulação de CD3/CD28; Sinais vitais anormais ou incapacidade de cooperar com os procedimentos de tratamento; Presença de distúrbios psiquiátricos ou psicológicos que afetam a conformidade com o tratamento ou a avaliação dos resultados; História de alergia ou hipersensibilidade grave, particularmente à interleucina-2 (IL-2); Infecções graves sistêmicas ou localizadas que exigem terapia anti-infecciosa; Disfunção significativa de órgãos críticos como coração, pulmão, cérebro ou rim; Pacientes com doenças autoimunes graves; Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para a inscrição pelo investigador.

6. Protocolo de tratamento Todos os pacientes inscritos receberão primeiro terapia de células CAR-T. Os pacientes que alcançam remissão completa (CR) após a infusão de CAR-T passarão posteriormente sofrendo transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (ALO-HSCT) com base na avaliação clínica. Todo o processo de tratamento será padronizado e monitorado de perto, com avaliações de acompanhamento focadas em eventos adversos, sucesso de enxerto, risco de recaída e sobrevida global.