Terapia komórkowa CAR-T w połączeniu z allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nawrotowego lub opornego (CAR-T-allo)

1. Badanie tytułu terapii komórkowej CAR-T w połączeniu z allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku nawrotowego lub opornego
2. Cel badania Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkowej CAR-T, a następnie allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaka mnogiego. Celem jest zbadanie nowej strategii leczenia dla tej populacji pacjentów wysokiego ryzyka.
3. Projekt badania Jest to jednocent, otwarty, jednorazowy badanie kliniczne. W sumie 30 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaka mnogiego zostanie włączonych. Wszyscy uczestnicy otrzymają znormalizowaną terapię komórkową CAR-T, a następnie Allo-HSCT i przejdą systematyczną obserwację i obserwację w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa terapeutycznego.
4. Rozmiar próbki W tym badaniu zostanie włączone ogółem 30 pacjentów.
5. Kryteria kwalifikowalności (1) Kryteria włączenia wiek między 18 a 70 lat; Szacowana długość życia ponad 12 tygodni; Diagnoza szpiczaka mnogiego potwierdzona przez badanie fizykalne, patologię, testy laboratoryjne i badania obrazowania; Pacjenci z opornym na szpiczaka mnogiego; Pacjenci z nawrotowym szpiczakiem mnogim; ALT i AST <3 -krotność górnej granicy normy; Całkowita bilirubina <2,0 mg/dl; Status wydajności Karnofsky (KPS)> 50%; Brak ciężkiej dysfunkcji głównych narządów, takich jak wątroba, nerka lub serce; Wcześniejsza awaria autologicznego lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych; Nie kwalifikujący się do przeszczepu komórek macierzystych lub pacjentów, którzy odmówili przeszczepu z powodu innych ograniczeń; Dobrowolnie chętne do otrzymania terapii komórkowej CAR-T w przypadku nowotworów hematologicznych pochodzących z komórek B; Nadaje się do obwodowego zbierania krwi żylnej bez przeciwwskazań do leukferezy; W stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

(2) kryteria wykluczenia w ciąży lub kobiety w okresie laktacji lub kobiety planujące ciążę w ciągu 6 miesięcy; Obecność chorób zakaźnych (np. Zakażenie HIV, aktywna gruźlica); Aktywne zakażenie wirusa wirusa wątroby typu B lub C; Wstępne przecieranie wskazuje na wydajność transdukcji komórek T we krwi peryferyjnej <10% lub fałd ekspansji <5 × w ramach współtimulacji CD3/CD28; Nieprawidłowe objawy życiowe lub niezdolność do współpracy z procedurami leczenia; Obecność zaburzeń psychicznych lub psychicznych, które wpływają na przestrzeganie zgodności leczenia lub ocena wyników; Historia ciężkiej alergii lub nadwrażliwości, szczególnie na interleukinę-2 (IL-2); Ogólnoustrojowe lub zlokalizowane ciężkie infekcje wymagające terapii przeciwinfekcyjnej; Znacząca dysfunkcja narządów krytycznych, takich jak serce, płuca, mózg lub nerki; Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi; Wszelkie inne warunki uznane za nieodpowiednie do rejestracji przez śledczego.

6. Protokół leczenia Wszyscy włączeni pacjenci najpierw otrzymają terapię komórkową CAR-T. Pacjenci, którzy osiągają całkowitą remisję (CR) po infuzji CAR-T, następnie poddadzą się allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) na podstawie oceny klinicznej. Cały proces leczenia zostanie znormalizowany i ściśle monitorowany, a oceny kontrolne koncentrują się na zdarzeniach niepożądanych, sukcesie wszczepienia, ryzyku nawrotu i ogólnym przeżyciu.