Terapia de células CAR-T combinada con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para mieloma múltiple recurrente o refractario (CAR-T-allo)

1. Título del estudio Terapia de células CAR-T combinada con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para mieloma múltiple recurrente o refractario
2. Objetivo del estudio Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia de células CAR-T seguido de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT) en pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario. El objetivo es explorar una nueva estrategia de tratamiento para esta población de pacientes de alto riesgo.
3. Diseño del estudio Este es un estudio clínico de un solo centro, abierto, de un solo brazo. Se inscribirán un total de 30 pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario. Todos los participantes recibirán terapia de células CAR-T estandarizada seguida de Allo-HSCT y se someterán a una observación y un seguimiento sistemáticos para evaluar la eficacia y la seguridad terapéutica.
4. Tamaño de la muestra Un total de 30 pacientes se inscribirán en este estudio.
5. Criterios de elegibilidad (1) Criterios de inclusión entre 18 y 70 años; Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas; Diagnóstico de mieloma múltiple confirmado por examen físico, patología, pruebas de laboratorio y estudios de imágenes; Pacientes con mieloma múltiple refractario; Pacientes con mieloma múltiple recurrente; Alt y AST <3 veces el límite superior de lo normal; Bilirrubina total <2.0 mg/dl; Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS)> 50%; No hay disfunción severa de los principales órganos como el hígado, el riñón o el corazón; Falla previa del trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas o alogénicas; Inelegible para el trasplante de células madre o pacientes que rechazaron el trasplante debido a otras restricciones; Voluntariamente dispuesto a recibir terapia de células CAR-T para neoplasias hematológicas derivadas de células B; Adecuado para la recolección de sangre venosa periférica sin contraindicaciones a la leucaféresis; Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

(2) criterios de exclusión mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean el embarazo dentro de los 6 meses; Presencia de enfermedades infecciosas (por ejemplo, infección por VIH, tuberculosis activa); Infección activa del virus de la hepatitis B o C; El previo previo indica eficiencia de transducción de células T de sangre periférica <10% o pliegue de expansión <5 × bajo la coestimulación CD3/CD28; Signos vitales anormales o incapacidad para cooperar con los procedimientos de tratamiento; Presencia de trastornos psiquiátricos o psicológicos que afectan el cumplimiento del tratamiento o la evaluación de los resultados; Historia de alergia grave o hipersensibilidad, particularmente para la interleucina-2 (IL-2); Infecciones graves sistémicas o localizadas que requieren terapia antiinfeccional; Disfunción significativa de órganos críticos como corazón, pulmón, cerebro o riñón; Pacientes con enfermedades autoinmunes graves; Cualquier otra condición considerada inadecuada para la inscripción por parte del investigador.

6. Protocolo de tratamiento Todos los pacientes inscritos primero recibirán terapia de células CAR-T. Los pacientes que logran una remisión completa (CR) después de la infusión de CAR-T posteriormente se someterán a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT) basado en la evaluación clínica. Todo el proceso de tratamiento se estandarizará y se monitoreará de cerca, con evaluaciones de seguimiento centradas en eventos adversos, éxito del injerto, riesgo de recaída y supervivencia general.