Terapia delle cellule CAR-T combinata con trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche per mieloma multiplo recidivante o refrattario (CAR-T-allo)

1. Studio TETTRO Terapia delle cellule CAR-T combinata con trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche per mieloma multiplo recidivante o refrattario
2. Obiettivo dello studio Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia delle cellule CAR seguita dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (ALLO-HSCT) in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. L'obiettivo è esplorare una nuova strategia di trattamento per questa popolazione di pazienti ad alto rischio.
3. Progettazione dello studio Questo è uno studio clinico a braccio singolo a centestra singolo. Verranno arruolati un totale di 30 pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. Tutti i partecipanti riceveranno una terapia di cellule CAR standardizzata seguita da allo-HSCT e sottoposti a osservazione sistematica e follow-up per valutare l'efficacia e la sicurezza terapeutica.
4. Dimensione del campione Un totale di 30 pazienti verrà arruolato in questo studio.
5. Criteri di ammissibilità (1) Criteri di inclusione di età compresa tra 18 e 70 anni; Aspettativa di vita stimata di oltre 12 settimane; Diagnosi di mieloma multiplo confermata da esame fisico, patologia, test di laboratorio e studi di imaging; Pazienti con mieloma multiplo refrattario; Pazienti con mieloma multiplo recidivato; Alt e AST <3 volte il limite superiore del normale; Bilirubina totale <2,0 mg/dl; Karnofsky Performance Status (KPS)> 50%; Nessuna grave disfunzione di organi principali come fegato, reni o cuore; Precedente fallimento del trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche; Non ammissibile per il trapianto di cellule staminali o per i pazienti che hanno rifiutato il trapianto a causa di altri vincoli; Volontariamente disposto a ricevere terapia con cellule CAR-T per neoplasie ematologiche derivate dalle cellule B; Adatto per la raccolta di sangue venoso periferico senza controindicazioni alla leukaferesi; In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto.

(2) criteri di esclusione in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano gravidanza entro 6 mesi; Presenza di malattie infettive (ad es. Infezione da HIV, tubercolosi attiva); Infezione da virus dell'epatite B o C attiva; Il pre-screening indica efficienza di trasduzione delle cellule T periferiche <10% o piega di espansione <5 × in co-stimolazione CD3/CD28; Segni vitali anormali o incapacità di cooperare con le procedure di trattamento; Presenza di disturbi psichiatrici o psicologici che influenzano la conformità del trattamento o la valutazione dei risultati; Storia di grave allergia o ipersensibilità, in particolare all'interleuchina-2 (IL-2); Infezioni gravi sistemiche o localizzate che richiedono terapia anti-infettiva; Disfunzione significativa di organi critici come cuore, polmone, cervello o rene; Pazienti con gravi malattie autoimmuni; Eventuali altre condizioni ritenute inadatte per l'iscrizione da parte dell'investigatore.

6. Protocollo di trattamento Tutti i pazienti arruolati riceveranno prima la terapia con cellule CAR-T. I pazienti che ottengono la remissione completa (CR) a seguito dell'infusione CAR-T subiranno successivamente il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (ALLO-HSCT) in base alla valutazione clinica. L'intero processo di trattamento sarà standardizzato e attentamente monitorato, con valutazioni di follow-up incentrate su eventi avversi, successo di innesto, rischio di ricaduta e sopravvivenza globale.