Dasatinib og quercetin med bil-T-terapi til behandling af patienter med tilbagefaldt eller ildfast multiple myeloma

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Tilbagefaldt eller ildfast multiple myelomer, der har haft mindst 3 forudgående terapier, inklusive en proteasominhibitor, immunmodulerende lægemiddel (IMID) og anti-CD38 monoklonalt antistof (MAB)
• Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti) tilgængelig for patienten
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Forventet levealder ≥ 12 uger
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før registrering)

• Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (opnået ≤ 14 dage før registrering)

  • Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin på ≤ 3 x uln (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2 x Uln (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Alkalisk phosphatase ≤ 1,5 x Uln (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatinin-clearance ≥ 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået ≤ 14 dage før registrering)

• Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer med fødedygtige potentiale

  • Bemærk: Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest
• Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode forbundet med en lav svigtfrekvens inden studieindgangen og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at give obligatorisk blod- og knoglemarvsprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at tilvejebringe obligatoriske knoglemarvkerner og/eller vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til tilmeldingsinstitutionen til opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning, ulmende multiple myelomer eller al amyloidose

• Undladelse af at komme sig efter akutte, reversible effekter af forudgående terapi uanset interval siden sidste behandling.

  • Undtagelse: Grad 1 perifer (sensorisk) neuropati, der har været stabil i mindst 1 måned siden afslutningen af ​​forudgående behandling

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer en middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejepersoner
  • Personer med fødedygtige potentiale (og personer, der er i stand til at far et barn), der ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention
• Større kirurgi ≤ 28 dage før registrering
• Co-morbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, der i efterforskerens dom ville gøre patienten upassende til indrejse i denne undersøgelse eller blande sig markant med den rette vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV -positive.

  • Bemærk: Patienter, der vides at være HIV -positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand eller dem, der i øjeblikket modtager antiretroviral terapi med god kontrol over HIV, er berettigede til denne undersøgelse

• Bevis for risiko for hjerte -kar -sygdomme som defineret af et af følgende:

  • Bevis for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, inklusive klinisk signifikante EKG -abnormiteter såsom 2. grad (Mobitz type II) eller 3. grad atrioventrikulær (AV) blok
  • Historie om myokardieinfarkt, akutte koronarsyndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stent eller bypass -podning inden for tre (3) måneder efter screening.
  • Klasse III eller IV -hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassificeringssystem
  • Ukontrolleret hypertension
  • Historie om livstruende ventrikulære arytmier
  • QTC -interval ≥ 450 msek

• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Løbende eller aktiv infektion
  • Enhver medicinsk tilstand, der ville gøre deltagelse unødigt farlig
• Modtagelse af ethvert andet undersøgelsesagent, der ville blive betragtet som en behandling af den primære neoplasma
• Levende vaccine ≤ 6 uger før registrering

• Har taget en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4/5, inklusive grapefrugt, St. John's Wort eller relaterede produkter ≤ 14 dage før registrering.

  • Bemærk: Hvis det er nødvendigt, kan patienter muligvis modtage et kort forløb med stærke hæmmere eller inducerende stoffer til behandling af symptomer, men dasatinib -dosis skal justeres som angivet
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for dasatinib eller quercetin
• Patienter på terapeutiske doser af antikoagulantia (f.eks. Warfarin, heparin, heparin med lav molekylvægt, faktor XA -hæmmere osv.).

• På antiplatelet -agenter (f.eks. Fuld dosis aspirin, clopidogrel osv.)

  • Bemærk: Baby aspirin, hvis nødvendigt til hjertebeskyttelse, vil være tilladt
• På quinolon -antibiotikabehandling til behandling eller til forebyggelse af infektioner produkter ≤10 dage før registrering